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重磅研究 | III期结肠癌患者的辅助治疗方案如何选择?来看ACHIEVE试验的最终分析结果

对于早中期结直肠癌,手术是重要的根治性治疗手段,术后除I期和部分低危II期患者之外,大部分患者都要接受辅助治疗。术后辅助治疗主要包括单药化疗和联合化疗,其中联合化疗可采用5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂(mFOLFOX)和卡培他滨+奥沙利铂(CAPEOX)两种方案,且均有3个月和6个月两种用药周期。

术后辅助治疗的必要性早已得到公认,但由于联合化疗的毒性等原因,在用药方案和用药周期的选择方面,临床上尚未达成共识。

日前更新的《CSCO结直肠癌诊疗指南2022》推荐,对于所有II期结直肠癌患者,无论复发风险分层如何,均可选择3个月的CAPEOX辅助化疗,这为II期患者的术后选择指明了道路。而对于III期患者,由于目前循证医学研究尚不充分,CSCO指南仅建议低危III期患者可考虑3个月的CAPEOX辅助化疗。

近日,Journal of Clinical Oncology(2021 IF:44.544)刊发了日本ACHIEVE研究的最终分析,对III期结肠癌患者特别是亚洲患者的治疗选择提供了证据支持。

研究背景

目前,FOLFOX和CAPEOX是结直肠癌患者辅助治疗中的最常用的联合方案,由于奥沙利铂的神经毒性,因此如何平衡治疗方案的疗效与安全性是临床中必须面对的问题。ACHIEVE研究是日本的一项多中心、开放标签、随机III期试验,是国际辅助治疗持续时间评估的六项前瞻性研究之一,旨在评估III期结肠癌患者术后3个月联合化疗对比6个月联合化疗的非劣效性。

 
研究初期分析显示,相较于6个月的治疗方案,3个月治疗组中患者周围感觉神经病变(PSN)的发生率更低,且患者的依从性与耐受性表现更优。本文报告了该研究的最终生存分析及长期安全性分析。

研究方法

研究纳入1313例治愈性手术切除后的III期结肠癌患者,并按1:1的比例随机分配至6个月治疗组(n=656,其中mFOLFOX6方案164例,CAPEOX方案492例)和3个月治疗组(n=657,其中mFOLFOX6方案165例,CAPEOX方案492例),分层因素包括受累淋巴结数量、所参与的中心、治疗方案、原发部位和年龄等,具体的入组情况如图1所示。研究主要终点为无病生存期(DFS),次要终点包括总生存期(OS)和毒性。研究的结果分析基于中位74.7个月的随访数据进行。
图1 患者入组情况

研究结果

DFS分析

如图2所示,3个月治疗组的5年DFS为75.2%,6个月治疗组的5年DFS为74.2%,差异无统计学意义(HR,0.95;95%CI,0.77-1.18;P=0.64)。
图2 患者DFS分析
按治疗方案和复发风险所进行的DFS分析如表1和表2所示,两组间均未表现出显著差异。
表1 不同治疗方案的5年DFS

表2 不同风险分层的5年DFS

对治疗方案和复发风险的联合分析显示,对于低风险患者,3个月mFOLFOX6治疗的获益与6个月的mFOLFOX6治疗相比无显著差距(HR,1.41;95%CI,0.68-2.91;P=0.35),CAPEOX方案也未表现出显著差距(HR,0.70;95%CI,0.45-1.09;P=0.11);对于高风险患者,mFOLFOX6(HR,1.01;95%CI,0.63-1.60;P=0.98)与CAPEOX(HR,1.07;95%CI,0.78-1.46;P=0.70)的DFS获益在3个月和6个月两组中同样未表现出显著差距。

OS分析

如图3所示,3个月治疗组的5年OS为87.0%(95%CI,84.2%-89.4%),6个月治疗组的5年OS为86.4%(95%CI,83.5%-88.9%),差异无统计学意义(HR,0.91;95%CI,0.69-1.20;P=0.51)。
图3 患者OS分析
按治疗方案和复发风险所进行的OS分析同样未显示出统计学差异,如图4所示,分别为低危患者3个月mFOLFOX6 vs. 6个月mFOLFOX6(图4A),低危患者3个月CAPEOX vs. 6个月CAPEOX(图4B),高危患者3个月mFOLFOX6 vs. 6个月mFOLFOX6(图4C),高危患者3个月CAPEOX vs. 6个月CAPEOX(图4D)。
图4 不同治疗方案和复发风险分层的OS分析

长期安全性分析

治疗期间,3个月治疗组的任意级别PSN发生率为73%,6个月治疗组则为82%(OR,0.589;95%CI,0.451-0.768;P<0.0001);其中2级PSN发生率分别为13%和30%,3级PSN发生率分别为1%和6%。持续超过5年的PSN在6个月治疗组中较3个月治疗组更为常见(16% vs. 8%,OR,0.424;95%CI,0.248-0.723;P=0.0016)。

研究结论

对于亚洲的III期结肠癌患者,将辅助治疗持续时间从6个月缩短至3个月并未对治疗疗效产生显著影响,且这一策略降低了长期随访中PSN的发生率。因此,3个月的CAPEOX方案辅助治疗或可成为III期结肠癌患者的合适治疗选择。
参考文献

Yoshino, T., Oki, E., Misumi, T., et al. Final Analysis of 3 Versus 6 Months of Adjuvant Oxaliplatin and Fluoropyrimidine-Based Therapy in Patients With Stage III Colon Cancer: The Randomized Phase III ACHIEVE Trial. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, JCO2102628.

END

 

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