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2022 ASCO丨不懈创新、多线布局,迪哲医药多款原创新药亮相盛会

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会下月即将召开,在创新驱动发展战略的指引下,本次ASCO盛会上多项基于中国本土原创新药的研究引发学界热切关注。我们遴选了来自迪哲医药的实体瘤与血液肿瘤领域多项研究进行介绍,并特邀这些研究的主要研究者:北京协和医院王孟昭教授、北京大学肿瘤医院朱军教授和复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授给予精彩点评,予读者先睹为快。

壁报讨论环节

Poster Discussion Session

新型靶向药物舒沃替尼治疗含铂化疗失败后的EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌的国际多中心研究

近期,国际顶级期刊Cancer Discovery(IF=39.397) 发表了口服小分子靶向药舒沃替尼 (Sunvorzertinib, DZD9008) 治疗EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的国际多中心临床研究WU-KONG1和WU-KONG2的结果,舒沃替尼300mg剂量组的最佳肿瘤缓解率(ORR)达到48.4%,疾病控制率(DCR)高达90.3%

 
本次ASCO会议发布的是该研究中舒沃替尼在既往含铂化疗失败后的EGFR 20号外显子插入突变NSCLC人群的疗效分析结果,并且针对前线是否经过免疫治疗进行了亚组分析。
与WU-KONG1和WU-KONG2研究整体人群一致,在既往接受过含铂化疗、携带EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中,舒沃替尼100 mg及以上剂量组均可观察到抗肿瘤疗效,其中关键剂量300 mg组确认的客观缓解率 (ORR) 达到了44.8%。亚组分析显示,52例既往接受过含铂化疗的患者中,前线免疫治疗对舒沃替尼的有效性与安全性没有影响。

大咖点评

王孟昭教授:国创新药舒沃替尼初露锋芒,为EGFR 20号外显子插入突变治疗提供新利器

专家简介

徐王孟昭 教授

北京协和医院呼吸内科主任

主任医师 博士生导师
北京肿瘤防治研究会副会长

中国医药教育协会胸部肿瘤专委会副主委

中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长

中国医师协会肿瘤分会副主任委员

中国抗癌协会化疗专业委员会委员
Asia Pacific Journal of Clinical Oncology Chief Editor

《中华结核和呼吸杂志》《中国肺癌杂志》《国际呼吸杂志》《国际肿瘤杂志》编委

由于空间结构的独特性,EGFR 20号外显子插入突变对现有1-3代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂基本均不敏感,临床上这部分患者亟需有效治疗手段。
舒沃替尼自研发之初便备受学界关注和认可,是目前肺癌领域首个且唯一获得中美双突破性疗法认定(BTD)的国创新药;舒沃替尼的WU-KONG1和WU-KONG2研究结果近日刚刚发表于肿瘤领域国际顶级期刊Cancer Discovery杂志上,300 mg剂量组的最佳肿瘤缓解率(ORR)达到48.4%,疾病控制率(DCR)高达90.3%,令人振奋。

 
基于这些亮眼的结果,中国国家药品监督管理局药审中心(CDE)和美国食品药品监督管理局(FDA)都给予了“突破性疗法认定”。本次ASCO大会有5200余篇报告入选,其中本次亚组分析所在的“壁报讨论”仅有200余篇研究,足见舒沃替尼系列研究的含金量之重。

壁报环节

Poster Session

选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼用于难治或复发性外周T细胞淋巴瘤国际多中心I/II期临床研究

本项研究为戈利昔替尼 (Golidocitinib, DZD4205) 治疗难治或复发的外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)的国际多中心I/II期临床研究,分为剂量递增的A阶段和剂量扩展的B阶段。
截至2021年5月31日,A阶段共有51例患者接受了150 mg(n = 35)或250 mg(n = 16)戈利昔替尼的治疗。结果显示,49例患者完成了至少一次的治疗后评估,其中21例患者(ORR, 42.9%)肿瘤缓解,包括11例完全缓解(CR, 22.4%)和10例部分缓解(PR, 20.4%)。在多种PTCL常见亚型中均观察到肿瘤缓解。在数据截止时,中位缓解持续时间(DoR)尚未达到,最长的DoR > 14个月。

 
在安全性方面,研究者评估20例患者(39.2%)发生了可能与药物相关的≥ 3级TEAE(治疗期间出现的严重不良事件)。最常见的(≥ 10%)≥ 3级TEAE为中性粒细胞减少(29.4%)、血小板减少(15.7%)和肺炎(11.8%)。大多数TEAE是可逆的,或通过剂量调整可控。

大咖点评

朱军教授:作为首个针对外周T细胞淋巴瘤的JAK1抑制剂,戈利昔替尼展现出强劲潜力

专家简介

朱军 教授

北京大学肿瘤医院党委书记

大内科主任 淋巴瘤科主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会常务理事

中国临床肿瘤学会监事会副监事长

北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主任委员

北京抗癌协会副理事长

北京癌症康复会会长

中华医学会中华肿瘤分会副主任委员

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员血液肿瘤组组长

PTCL属于异质性肿瘤,亚型较多,且大多数亚型缺乏标准治疗方案,初治失败的r/r PTCL患者5年生存率不足30%。在治疗方案的探索中,近年涌现的靶向治疗、免疫治疗等新药物均有一定进展,但所带来的生存获益仍显有限。
JAK/STAT通路是PTCL的高潜力干预靶点,戈利昔替尼作为我国自主研发的、PTCL领域首款口服JAK1高选择性抑制剂,其在体内外试验中均显示出较强的抗肿瘤活性。此次登陆ASCO大会的国际多中心、I/II期临床研究中,戈利昔替尼展现出高有效率和可靠的安全性,其之前结果分别在2021年第16届国际恶性淋巴瘤大会(ICML)与2022年第30届欧洲血液协会年会(EHA)上入选口头报告

 
同时,该药也已获得FDA快速通道认定。相信不久的将来戈利昔替尼就能够作为PTCL领域First-in-class的JAK1抑制剂正式获批上市,为全球血液肿瘤患者带来福音。

壁报环节

Poster Session

HER2选择性抑制剂DZD1516治疗HER2阳性转移性乳腺癌的I期临床研究

DZD1516是一种可逆的HER2选择性抑制剂,具有可完全穿透血脑屏障(BBB)的特性。本项研究评估了DZD1516治疗HER2阳性转移性乳腺癌 (MBC)的安全性和药代动力学 (PK) 特征。
截至2022年1月17日,共入组来自美国和中国的21例HER2阳性MBC患者,给药剂量包括25 mg – 300 mg BID(每日两次),共6个剂量组。结果显示,DZD1516在剂量 < 300 mg BID时耐受性良好。3例(14.3%)患者发生了3级药物相关TEAE,均在300 mg BID剂量组。最常见的(≥ 20%)的TEAE包括头痛、呕吐、恶心和血红蛋白下降,大多数TEAE可逆。当剂量 < 300 mg BID时,无患者发生腹泻或皮疹。

PK数据显示,DZD1516半衰期约为15-19小时。在患者体内,DZD1516和其代谢产物DZ2678的Kpuu,CSF(脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值)分别约为2.13和0.66,表明血脑屏障渗透良好

大咖点评

胡夕春教授:DZD1516具有完全血脑屏障穿透性,有望成为HER2阳性乳腺癌脑转移治疗新选

专家简介

胡夕春 教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任,博士研究生导师

ESMO乳腺癌Faculty Member

ABC5 panelist

中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员

中国抗癌协会临床化疗专委会副主任委员

中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员

中国研究型医院学会乳腺专委会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专委会委员

国家食品药品监督管理局审评中心审评专家

发表论著200多篇,包括Lancet 0ncol和JCO杂志等

HER2阳性乳腺癌在多次治疗后容易复发,且存在较高脑转移风险。DZD1516是一种可逆的选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂,其突出特色在于具有完全的血脑屏障穿透能力,因此在HER2阳性乳腺癌的治疗,尤其是脑转移的治疗中具有较大潜力。

 
在2021年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上,DZD1516公布了临床前及部分早期临床研究数据,此次再登2022年ASCO,显示出国际学术界对于该药物的关注和期待。同类药物图卡替尼,既往临床前研究血脑屏障穿透力虽较DZD1516弱,但经证明对HER2阳性乳腺癌脑转移仍有效。
 
所以我们有理由期待DZD1516经充分评估后进一步再向II期或者关键研究推进,并能早日进入市场,为HER2阳性乳腺癌患者提供新的治疗选择。

线上发布

Online Publication

一项腺苷受体拮抗剂DZD2269在健康受试者中的安全性、PK以及生物标志物研究

细胞外腺苷是体内天然存在的免疫抑制物。虽然它在正常组织或血液中浓度较低,但在肿瘤微环境 (TME) 中可能会高出 1,000 倍以上。现有证据表明,腺苷受体(A2aR)是其免疫抑制作用的关键介质。DZD2269是一种口服高选择性A2aR拮抗剂,临床前研究显示其能有效解除不同浓度腺苷引起的免疫抑制,尤其在肿瘤微环境相似的高腺苷浓度下依然有效。在临床前动物药效试验中,DZD2269单独使用具有一定的抗肿瘤效果,同时能够显著增强多种治疗方法(如放疗、化疗、免疫疗法等)的抗肿瘤效果。
本项研究(PAN-GU2)为在健康受试者中开展的I期、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估DZD2269的安全性、药代动力学(PK)以及对生物标志物的作用。单剂量递增队列的结果显示,纳入的48例健康受试者中36例接受了单剂量口服DZD2269(5 mg-160 mg)。

 
共有4例受试者报告了7例TEAE,未观测到3级及以上TEAE或严重不良事件(SAE)。单剂量口服后,DZD2269的吸收速率适中,表观清除率低至中等,分布容积广泛,平均半衰期(t1/2)为7-10小时。在剂量5 mg-160 mg 范围内,DZD2269的系统暴露(AUC和Cmax)呈近似剂量依赖性增加。单剂量80 mg的DZD2269可实现持续24小时的90% p-CREB抑制。
初步研究结果表明,单剂量口服DZD2269(5 mg-160 mg)安全性及耐受性良好,并且显示出良好的PD-PK相关性,这些数据支持 DZD2269 在癌症患者中的进一步临床开发。

聚焦重大疾病,坚守源头创新

迪哲医药与肿瘤领域国际知名学者并肩前行

专家简介

张小林 博士

迪哲医药创始人/董事长/首席执行官

北京大学客座教授

美国俄勒冈州立大学分子遗传学博士

迪哲自创立以来,始终坚持源头创新,聚焦恶性肿瘤、免疫性疾病领域,利用转化科学和分子设计的优势,携手全球知名医疗研究机构做全球范围内高水准的创新药。目前,迪哲已经建立了相对全面的研发管线,并已取得重要成果:迄今已有两款在研药物处于全球关键性注册临床阶段,五款药物处于国际多中心临床阶段

 
其中,针对非小细胞肺癌 EGFR 20号外显子插入突变的舒沃替尼已进入全球关键性临床试验阶段,并获得中国原研药物中肺癌领域首个且目前唯一一个中美双“突破性疗法认定”;
 
JAK1高选择性抑制剂戈利昔替尼是同类产品中全球首个也是目前唯一一个已进入PTCL适应症关键性临床试验阶段的产品,获得美国FDA“快速通道认定”;针对HER2阳性MBC的DZD1516可完全渗透血脑屏障,具有预防及治疗中枢神经系统转移的潜力;
 
针对解除高浓度腺苷引起的免疫抑制作用设计的DZD2269已进入全球I期临床,该产品具有与多种治疗手段联合应用的潜力,包括PD-1及PD-L1抗体的联合应用,目前全球尚无同类药物获批。

未来,我们将继续与中国以及全球的基础和临床肿瘤研究人员一起,致力于肿瘤治疗领域尚未满足的临床需求,不断推出创新产品,造福广大肿瘤患者。

转自:中国医学论坛报

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