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ASCO 抢先看 | 口头报告专场:免疫联合治疗重磅出击NSCLC二线治疗

一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于当地时间2022年6月3日-6月7日召开。当地时间5月26日,ASCO官网公布了大部分摘要内容。一线免疫治疗目前是无驱动基因非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗选择之一,免疫治疗耐药后的治疗选择仍需探索。在今年ASCO大会口头报告专场,研究者公布了免疫治疗耐药患者的两项关键研究结果。详情如下:

Lung-MAP非匹配子研究S1800A:明显改善ICI耐药患者总生存期(OS)

背景:

大多数晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 会对免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗产生获得性耐药。ICI 耐药之后的治疗选择是目前主要未被满足的需求。ICI+VEGF/VEGF受体抑制剂可通过免疫调节作用在多个瘤种中显示出获益。Lung-MAP研究评估了帕博利珠单抗+雷莫芦单抗在既往接受过ICI治疗的晚期 NSCLC 中的疗效和安全性,在2021 ASCO大会上已公布过患者特征和和安全性结果。

方法:

S1800A 是一项随机 II 期试验,纳入不符合生物标志物匹配亚组研究条件且对ICI 产生获得性耐药的患者,定义为既往 ICI 治疗至少 84 天,治疗期间或治疗后出现疾病进展 (PD)。符合条件患者基于含铂双药治疗(序贯或联合ICI )进展、ECOG PS 为 0-1。

 
分层因素包括PD-L1表达水平、组织学和在标准治疗组(SOC)中是否有意愿接受雷莫芦单抗。入组患者随机分配至帕博利珠单抗+雷莫芦单抗(P+R,联合组)或 SOC(研究者选择多西他赛+R;多西紫杉醇、培美曲塞、吉西他滨)。主要终点是总生存期(OS),次要终点包括治疗反应、缓解持续时间、研究者评估的无进展生存期(PFS)和毒性。

结果:

2019 年 5 月 17 日至 2020 年 11 月 16 日期间,共纳入166例患者,137例患者符合条件,联合组和标准治疗组分别有69例和68例患者([45 +R,23 w/o R)。不合格条件的主要原因是 ICI 或化疗后未发生PD(两组各6例)、经过一线以上ICI治疗(联合组2例)、因毒性终止(标准治疗组2例)或缺乏可测量病灶(标准治疗组和联合组各1例)。

 
与标准治疗组相比,联合组的OS明显改善(HR=0.61 [0.38-0.97],单侧 P值 = 0.019),联合组和标准治疗组的中位OS分别为15个月和11.6个月。两组的PFS无明显差异(HR=0.86 [0.57-1.31],单侧 P 值 = 0.25),联合组和标准组的中位 PFS分别为4.5个月和5.2个月。两组的 客观缓解率(ORR)无差异(P=0.28)。在大多数亚组中都可观察到联合组的OS 获益。

结论:

与标准治疗相比,在既往接受过化疗和免疫治疗的晚期 NSCLC 患者中,帕博利珠单抗联合雷莫芦单抗可明显改善OS。既往研究(Rittmeyer 等人 Lancet 2017)也报道过OS获益与ORR 和 PFS获益不一致的情况。这是目前为止首个无化疗方案的二线免疫治疗方案,研究证明,与Lung-MAP研究的标准方案(包括多西他赛和雷莫芦单抗)相比,免疫治疗显示出生存获益。临床试验信息:NCT03971474。

强强出击:ICI+VEGFR用于经ICI治疗进展患者初显效

背景:

卡博替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),可调节或促进免疫微环境而增强ICI的抗肿瘤活性。COSMIC-021研究是一项Ib期研究,旨在评估晚期实体瘤中卡博替尼+阿替利珠单抗在晚期实体瘤患者中的疗效。

 
在COSMIC-021研究中,卡博替尼+阿替利珠单抗在既往接受过 ICI 治疗的NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性(队列 7)(Neal. ASCO 2020. Abstr 9610)。今年ASCO大会上,研究者公布了扩增队列7结果和仅卡博替尼在探索性队列 20 (C20) 中的结果。

方法:

符合条件患者为无EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E突变、既往一种ICI治疗进展且仅接受过2线以内系统治疗、既往未接受VEGFR TKI。入组患者接受卡博替尼(40 mg PO QD)+阿替利珠单抗(1200 mg IV Q3W) (C7) 或仅接受卡博替尼治疗(60 mg PO QD)(C20)。主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的ORR。其他终点包括安全性、缓解持续时间 (DOR)、PFS 和OS。第一年每6周进行CT/MRI 扫描,之后每12周进行评估。

结果:

分别有81例 和 31例患者接受卡博替尼+阿替利珠单抗(C+A)和卡博替尼(C)治疗。基线特征如下:中位年龄分别为67 岁、70 岁,男性患者占比57%、58%,ECOG PS 评分1患者占比分别为64%、71%,肝转移患者占比分别为21%、23%,对既往ICI治疗无效(进展进展 [PD] 作为最佳反应)患者分别占32%、45%,中位既往系统治疗数分别为3、3。

 
截至 2021 年 11 月 30 日,卡博替尼+阿替利珠单抗组和卡博替尼组 的中位随访时间分别为24.7(10.7、42.8)和 21.5(17.3、27.6),两组中仍有6例 (7%) 和 1例患者 (3%) 接受研究治疗。观察到联合组和卡博替尼组的ORR分别为19%和6%。两组中最常见治疗相关不良事件 (TRAE) 分别包括腹泻(40% vs 42%)、恶心(22% vs 45%)、食欲下降(25% vs 26%) 、呕吐(14% vs 23%)和疲劳(28% vs 19%);3/4 级 TRAE 发生率为 44% 和 52%,每个队列均有1例 5 级 TRAE(肺炎 [联合组] 和胃溃疡出血 [卡博替尼组])。

结论:

卡博替尼+阿替利珠单抗在既往接受过 ICI 治疗的NSCLC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。一项3期CONTACT-01研究(NCT04471428) 正在进行中,旨在评估卡博替尼+阿替利珠单抗对比多西他赛治疗经ICI和含铂化疗进展患者的疗效和安全性。临床试验信息:NCT03170960。


参考文献:

1.Abstract 9004.Overall survival from a phase II randomized study of ramucirumab plus pembrolizumab versus standard of care for advanced non–small cell lung cancer previously treated with immunotherapy: Lung-MAP nonmatched substudy S1800A. 2022 ASCO.

2.Abstract 9005.Oral Abstract Session Cabozantinib (C) plus atezolizumab (A) or C alone in patients (pts) with advanced non–small cell lung cancer (aNSCLC) previously treated with an immune checkpoint inhibitor (ICI): Results from Cohorts 7 and 20 of the COSMIC-021 study. 2022 ASCO


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