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JCO重磅 | SBRT联合纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗难治性转移性胰腺癌的随机II期研究

胰腺导管腺癌仍然是当今世界最致命的癌症类型之一¹。鉴于其快速发展和侵袭性的生物学特性,治疗转移性胰腺癌(mPC)仍然非常困难。近日,一项Ⅱ期研究评估了立体定向放疗(SBRT)联合纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗难治性转移性胰腺癌的临床疗效,研究发表于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY(2020 IF:44.5)²,医脉通编辑整理如下。

研究背景

胰腺导管腺癌仍然是当今世界最致命的癌症类型之一,目前转移性胰腺癌(mPC)的治疗仍然非常具有挑战性。吉西他滨+白蛋白紫杉醇(GEMnPAC方案)以及氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂(FOLFOXIRI)是目前的标准一线治疗方案。然而,这些疗法的中位总生存期(OS)仅为1年,并且几乎所有患者都会经历疾病进展。且疾病进展后,现行的后线治疗策略其疗效不尽如人意,因此,研究mPC患者治疗的新策略至关重要。

免疫治疗可在癌症患者中发挥持久疗效,且有研究证实,放疗可发挥免疫协同作用,促进免疫检查点抑制剂在肿瘤组织中的疗效发挥。本研究中,研究者对免疫治疗联合SBRT治疗难治性mPC的临床疗效和安全性进行了探索,并且通过血液和肿瘤生物标记物,对最有可能从该疗法中获益的患者亚组人群进行了评估。

研究方法

研究的入组流程如图1所示,纳入标准为难治性mPC患者。患者按1:1随机分为A组(SBRT 15 Gy d1;纳武利尤单抗3 mg/kg d1 q2w)和B组(SBRT 15 Gy d1;纳武利尤单抗3 mg/kg d1 q2w;伊匹木单抗 1 mg/kg d1 q6w)。研究主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的临床获益率(CBR),次要终点包括安全性、总体缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)等,研究者针对临床获益相关的生物标志物进行了探索性分析。

图1. 研究入组流程

研究结果

自2016年11月至2019年12月,共84例患者被纳入研究分析(A组n=41,B组n=43),所有患者均接受了至少一个周期的治疗。A组患者中位年龄为63岁,B组患者中位年龄为66岁;两组患者ECOG评分均为0-1分,且患者比例大致相同。A组中53.7%的患者既往接受过≥2线的治疗,B组则为51.2%。

结果显示,A组患者的CBR为17.1%(95%CI 8.0%~30.6%),B组为37.2%(95%CI 24.0%~52.1%)。其中,A组1例患者获得PR,持续时间为4.6个月。B组6例患者获得PR,中位缓解时间为5.4个月(范围:4.2-NR)(表1.)。A组的中位PFS和中位OS分别为1.7个月(95%CI 1.6~1.8)和3.8个月(95%CI 3.1~5.8),B组则分别为1.6个月(95%CI 1.6~2.8)和3.8个月(95%CI 2.8~6.5)。两组的其他结果获益详见表1。

表1 患者临床获益情况总结

安全性分析显示,对于所有级别的治疗相关不良事件(TRAEs),A组和B组的发生率分别为87.8%和74.4%;对于3-4级TRAEs,两组发生率分别为24.4%和30.2%。常见的3-4级TRAEs包括腹泻(11.6%)、疲劳(9.3%)、肾上腺功能不全(7%)、结肠炎(4.7%)、关节痛(4.7%)、肌痛(4.7%)和血清天冬氨酸转氨酶水平升高(4.7%)。两组均未发生治疗相关死亡事件。

探索性分析显示,在PD-L1的表达水平方面,肿瘤细胞阳性比例评分(TPS)≥1%或综合阳性评分(CPS)≥1%均与临床获益无关。在治疗后,血清白细胞介素-6、白细胞介素-8和C反应蛋白水平的降低,可能与更好的OS获益相关。

研究结论

对于难治性mPC患者,SBRT联合纳武利尤单抗±伊匹木单抗的应用显示出有意义的临床抗肿瘤活性以及可控的安全性。然而,SBRT在其中的贡献尚未可知,研究者指出,需要进一步的转化研究以确定免疫治疗与SBRT如何增强mPC患者的抗肿瘤活性并促进疾病缓解。

参考文献:

1. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021 [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359]. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33. doi:10.3322/caac.21654

2. Chen IM, Johansen JS, Theile S, et al. Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC) [published online ahead of print, 2022 Apr 27]. J Clin Oncol. 2022;JCO2102511. doi:10.1200/JCO.21.02511


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