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尼妥珠单抗治疗食管癌取得重大突破,III期研究中期分析入选2022 ASCO壁报讨论

2022年6月3日-6月7日,一年一度的全球肿瘤领域盛会—美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在芝加哥召开。ASCO年会汇集了世界众多一流的肿瘤学专家,以展示肿瘤的最新基础研究和临床研究为特点,讨论当前国际先进的治疗方式和方法,是世界上规模最大、最具影响力的肿瘤学会议之一。

山东省肿瘤医院于金明院士牵头开展的,国内19家单位参研的“尼妥珠单抗联合放化疗治疗不可切除局晚期食管鳞癌有效性的多中心III期研究(NEXCELL1311研究)”的中期分析已经完成,治疗方案疗效显著,相关结果被ASCO 2022接收,山东省肿瘤医院孟雪教授将代表研究团队进行壁报讨论。

中国食管癌发病数和死亡数在2015-2020年一直呈上升趋势,疾病负担重¹⁻²。与欧美国家不同,中国食管癌约90%为鳞癌,70%患者就诊时已处于中晚期,失去手术机会。对于不可切除的食管癌,治疗策略以局部联合治疗为主。中位生存期约17-54个月³。

目前根治性同步放化疗为不可切除局晚期食管癌的标准首选方案⁴⁻⁵。在进一步优化疗效的探索中,无论是提高放疗剂量还是放化疗前加入诱导化疗均未显示获益⁶⁻⁹。因此需要寻找新的有效联合治疗策略。


图1 ASCO年会的研究背景汇报图


尼妥珠单抗是百泰生物药业有限公司生产的一种针对EGFR的人源化比例达到95%的单克隆体,2008年在我国上市,是我国第一款人源化单克隆抗体药物。在古巴、巴西等7个国家均因联合放化疗治疗局晚期食管癌的有效性而被批准用于食管癌的治疗¹⁰⁻¹²。为验证尼妥珠单抗治疗中国食管鳞癌患者的有效性和安全性,山东省肿瘤医院于金明院士牵头发起了该项研究。


图2 ASCO年会现场的研究背景汇报图


研究共入组201例患者,其中1名患者未接受治疗,参与治疗的200例患者被随机分配至试验组99例,对照组101例。对照组接受同步放化疗:紫杉醇(45 mg/m²,D1,每周1次)+顺铂(20 mg/m²,D1,每周1次)共7周+放疗IMRT(总剂量59.4 Gy/33f),试验组在此基础上联合尼妥珠单抗400 mg,D1,每周1次,共7周。末例入组完成后随访5年。主要终点为总生存(OS),次要终点为无进展生存(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和生活质量(QoL)。

中期分析时共162例受试者可评估,试验组80例,对照组82例。尼妥珠单抗联合放化疗较单纯放化疗治疗局晚期不可切除食管鳞癌,试验组和对照组完全缓解率(CRR)分别为32.5% vs 12.2%,P=0.002,完全缓解率提高了20.3%;两组的ORR分别为93.8% vs 72%,P<0.001,提高了21.8%;DCR也有提高趋势,分别为98.8% vs 91.5%,P=0.064。


图3 ASCO年会现场的研究结果汇报图

单因素Logistic回归分析显示,性别、年龄、BMI、靶病灶个数均不是影响近期疗效的因素。经多因素校正后两组CRR、ORR、DCR的差异仍然显著。安全性方面,尼妥珠单抗组和对照组药物不良反应(ADRs)发生率分别为36.4% vs 35.6%(P>0.05)。

3-5级不良反应发生率分别为11.1% vs 10.9%(P>0.05)。均无统计学差异。最常见(>1%)的3-5级不良反应为:白细胞减少、骨髓抑制、发热、感染性肺炎、恶心、中性粒细胞减少和营养不良性贫血。

由于PFS、OS事件数不足以进行统计分析,研究者尚未确认ORR、DCR等短期疗效的改善能否转化为长期生存获益,该研究仍在进一步随访观察中,随访将于2025年8月结束,期待能有令人振奋的结果。

参考文献:

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