爱硒健康网丨广东爱硒健康管理有限公司官网

ASCO大咖点评 | 吴一龙教授:前景可待,未来可期,新一代ALK抑制剂初步数据首亮相

 

一年一度的全球肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国芝加哥时间2022年6月3日正式拉开帷幕。2022年ASCO大会上,由中国本土企业研发的新一代ALK抑制剂丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)的首次人体1/2期试验结果重磅公布,并荣幸入选了ASCO壁报展示。主要研究者广东省人民医院吴一龙教授针对研究结果进行了专业点评,并分析了ALK抑制剂的应用现状和发展前景。

大咖点评——吴一龙教授

专家简介

吴一龙 教授

肿瘤学教授,博士生导师

IASLC杰出科学奖获得者

广东省医师协会(GDMDA)会长

广东省人民医院(GDPH)首席专家

广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长

中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席

2018-2021年临床医学领域全球高被引科学家

2020年世界肺癌大会(WCLC )主席

广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员

中国临床肿瘤学会前任理事长

现指导委员会主任委员

吴一龙教授:复瑞替尼是中国本土医药公司研发的新一代ALK/ROS1抑制剂,它的首次人体1/2期试验由我们中心牵头,中国41家研究中心共同完成,结果亮相于今年ASCO大会。本次公布的是复瑞替尼ALK部分的研究数据,ROS1部分的研究数据目前也正在分析当中,很快将有结果公布。

从1/2期的研究结果来看,复瑞替尼对ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性非常不错。2期研究中,经中心评估的患者整体客观缓解率(ORR)为77.3%,其中ALK抑制剂(ALKi)初治患者的ORR可达91.3%,既往克唑替尼经治的ORR为65.4%。

对于基线存在脑转移的患者,中枢神经系统(CNS)ORR可达86.4%,这些数据相当亮眼。另外从安全性的角度看,复瑞替尼同样展示了令人满意的结果:2期研究中,不到20%的患者发生≥3级治疗相关的不良事件,其中最常见的不良事件是高血糖和高血压,属于临床相对容易管理的不良事件。综合上述的疗效和安全性数据,提示复瑞替尼是有望实现疗效和安全性双平衡的新一代ALK抑制剂。

ALK融合基因是继EGFR突变后发现的另一个肺癌靶点,被称为“钻石突变”,靶向治疗效果非常好。近年来ALK抑制剂发展迅速,除一代药物克唑替尼外,还有二代的阿来替尼和塞瑞替尼,新近获批的布格替尼和洛拉替尼,以及同样属于中国原研的药物恩沙替尼,这些药物中有些也可以很好地控制肺癌脑转移,每个药物也都有自己的优势和不足。

我个人相信,从横向角度而言,后续会有越来越多的ALK抑制剂对脑转移会有非常好的疗效,越来越多的ALK抑制剂能实现疗效和安全性的双平衡,越来越多的靶向药物可供临床医生选择,从而帮助临床医生实现对ALK阳性NSCLC的精准、个体化治疗。

前景可待,未来可期:新一代ALK抑制剂丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)的首次人体1/2期试验结果重磅发布

9076: SAF-189s in Advanced, ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Results From a First-in-Human Phase 1/2, Multicenter Study

新一代ALK抑制剂丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)的首次人体1/2期试验结果展现出有前景的疗效和良好的安全耐受性

研究背景

NSCLC约占所有肺癌病例的85%1。在中国,约53%的NSCLC患者确诊时已处于晚期2。间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的染色体重排可产生ALK融合蛋白,为NSCLC的有效治疗靶标3。克唑替尼是第一个获批用于治疗ALK融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC的ALK抑制剂4。尽管克唑替尼的初始治疗有效率较高,但大多数患者会发生耐药,最终导致疾病进展,如进展至中枢神经系统等5

丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)是由上海复星医药成员企业江苏万邦开发的新一代ALK和ROS1抑制剂,对大多数已知的ALK耐药突变具有临床前活性,且具有较强的血脑屏障透过能力。2022年ASCO大会上公布了SAF-189s 1/2期临床研究中的ALK阳性部分患者的试验结果。

研究设计和方法

这是一项在中国41家研究中心开展的1/2期、多中心、单臂、开放标签、首次人体试验(NCT04237805)。主要研究者为广东省人民医院吴一龙教授。

该研究纳入了年龄≥18岁,ECOG评分≤2分的晚期ALK阳性/ROS1阳性实体瘤患者,受试者无器官功能障碍,根据实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1),至少有1个可测量病灶。允许脑转移无症状或有症状但研究者认为不需要局部治疗的患者入组。

在1期研究中给予20/40/80/120/160/210 mg(每日一次,口服),直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或死亡。2期研究包括80/120/160/210 mg四个剂量组(见下图)。

1期研究的主要研究终点为剂量限制性毒性(DLT)、ORR、安全耐受性;2期研究的主要研究终点为独立审查委员会(IRC)评估的ORR。

人口学和基线特征

共有45例既往接受过系统治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者纳入1期研究(数据截至2022年1月21日),150例ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者纳入2期第一部分研究(数据截至2021年12月13日) 。


1期研究和2期研究的中位随访时间分别为31.9个月(范围:27.6-34.6)和11.0个月(范围:10.9-11.1)。1期研究中,11例(24.4%)患者既往未接受过ALK抑制剂治疗(ALKi-naive),27例(60.0%)基线时存在脑转移。2期研究中,大多数患者为ALKi初治患者(n=104, 69.3%),26例(17.3%)先前只接受过克唑替尼治疗。

丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)的抗肿瘤活性

本研究显示了1/2期研究中ALK阳性患者的数据,提示丁二酸复瑞替尼具有良好的抗肿瘤活性。在1期研究中,全分析集(FAS)的ORR为62.2%,其中ALK抑制剂初治和基线脑转移亚组的ORR分别为72.7%和63.0%。

2期研究中,经IRC评估的整体患者ORR为77.3%,其中ALK抑制剂初治患者的ORR为91.3%,既往克唑替尼经治患者的ORR为65.4%。基线存在脑转移的患者总体ORR为70.4%,CNS ORR为86.4%。

1期研究的中位PFS为23.6个月,其中ALKi初治和ALKi经治患者的中位PFS分别为33.1个月和22.1个月。截止数据分析,2期研究的PFS尚未达到(表1)。

表1 SAF-189s抗肿瘤活性(ORR和PFS)

安全耐受性

在安全耐受性方面,研究提示丁二酸复瑞替尼具有良好的安全谱。在1期研究中,仅高剂量210 mg组发生1例3级高血糖症DLT事件。2期研究中,150例患者中有29例 (19.3%)发生治疗相关的3级及以上不良事件(TRAE), 最常见的3-4级TRAE为高血糖症 (7.3%),高血压(5.3%)和腹泻(2.7%)。研究期间未发生导致死亡的不良事件(表2)。

表2 2期研究中治疗相关不良事件发生总结

研究结论

首次人体1/2期研究显示,丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)在晚期ALK阳性 NSCLC包括基线脑转移或ALK抑制剂经治的患者中具有较好的抗肿瘤活性,同时安全性耐受性良好。丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)有望成为无论ALK抑制剂是否经治的ALK阳性NSCLC患者的新一代靶向治疗新选择。


参考文献:

1. She Y, Jin Z, Wu J, Deng J, Zhang L, Su H, et al. Development and validation of a deep learning model for non-small cell lung cancer survival. JAMA Netw Open 2020;3:e205842.

2. Cheng YI, Davies MPA, Liu D, Li W, Field JK. Implementation planning for lung cancer screening in China. Precis Clin Med 2019;2:13-44.

3. Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature 2018;553:446-454.

4. US Food and Drug Administration. XALKORI (crizotinib) prescribing information. September 2021.

5. Sakamoto H, Yanagitani N, Manabe R, Tsugitomi R, Ogusu S, Tozuka T, et al. Characteristics of central nervous system progression in non-small cell lung cancer treated with crizotinib or alectinib. Cancer Rep (Hoboken) 2021;4:e1414.

排版:XY

执行:Uni

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址