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直击ASCO|张力教授:国际品质,贝伐珠单抗生物类似药BAT1706助力全球药物可及性

前言

贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体,通过特异性靶向血管内皮生长因子(VEGF),阻止VEGF与其受体结合,从而减少微血管生长和抑制转移性疾病的进展。

贝伐珠单抗已成为抗血管生成药物的经典代表,已获批用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌以及卵巢癌、宫颈癌、复发性胶质母细胞瘤等多个适应症1

一项国际多中心、随机双盲Ⅲ期研究证明了贝伐珠单抗生物类似药BAT1706与原研药物的临床等效性,并入选2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会2。医脉通特邀该研究的全球Leading PI、中山大学肿瘤防治中心张力教授深入解读该重要研究的关键数据,分享生物类似药的临床价值。

专家简介

张力教授

  • 中山大学肿瘤防治中心,内科主任,博导,肺癌首席专家

  • 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 主任委员

  • 中国抗癌协会临床试验专业委员会 副主任委员

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO) 常务理事

  • CSCO-免疫治疗专家委员会 候任主委

  • 广东省抗癌协会肺癌专业委员会 副主任委员

  • 广东省医学会临床研究学分会 主任委员

  • 广东省临床医学学会精准医疗专业委员会 主任委员

  • 广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才(南粤百杰)

多维度衡量,提高药物可及性

医脉通:BAT1706严格遵循了生物类似药的研发过程,本次III期等效性研究结果的发布再次证实了其疗效、安全性和药代动力学特征与EU-贝伐珠单抗(欧洲版-贝伐珠单抗)相当,请您谈一谈生物类似药临床研发的特点以及其临床价值?

张力教授

中山大学肿瘤防治中心

由于抗体类药物具有分子量大、结构复杂以及生产工艺繁复等特性,生物类似药的研发与生产过程中难以100%还原。我国对于生物类似药具有非常严格的要求:(1)生物类似药的一级结构与原研药物应完全一致;(2)生物类似药的安全性、有效性、药代动力学以及免疫原性等与原研药物相似。

从临床研发角度,生物类似药的临床研发可经由早期药代动力学与药效动力学和免疫原性研究进入III期等效性研究3,该研发历程缩短了临床研发周期。

当前原研贝伐珠单抗存在欧洲和美国两个产地,中国上市的贝伐珠单抗产自欧洲,严格意义上两个产地的贝伐珠单抗也是彼此的生物类似药,并非完全一致。

BAT1706严格遵循了生物类似药的研发过程,在早期研究中比对了其与EU-贝伐珠单抗、US-贝伐珠单抗(美国版-贝伐珠单抗)的药代动力学与免疫原性。研究结果显示,BAT1706与两种版本的贝伐珠单抗均表现出高度相似的药代动力学、免疫原性及安全性4

此外,药物临床价值的衡量标准日趋多元化,从既往的疗效评价辐射至给药便利性、药物安全性以及药物可及性等,包括BAT1706在内的生物类似药的研发与上市改善了药物的可及性,减轻了患者的经济负担。

国际品质,惠及全球

医脉通:BAT1706的III期等效性临床研究成功入选2022 ASCO年会,该研究评估了BAT1706和EU-贝伐珠单抗分别联合化疗在晚期非鳞非小细胞肺癌患者一线治疗的临床等效性。您能否解读一下该研究的主要特点和结果?

张力教授

中山大学肿瘤防治中心

研究亮点:基于国际化的研发策略,BAT1706的国际多中心III期临床等效性研究在设计之初严格遵循了中国国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的指导原则及监管要求,经过了三个监管部门的共同认可。

该项III期研究在北美、欧洲和亚洲的多个国家开展,共涉及全球86家参研中心,入组了来自中国、乌克兰、土耳其、南非以及墨西哥等国家的651例患者。这项研究不仅支持了BAT1706在中国上市,同时国际化的研发策略也支持BAT1706在美国和欧洲的上市申请,有望让中国药物惠及全球患者,对改善药物可及性具有重要意义。

研究结果:这是一项在晚期非鳞非小细胞肺癌患者中比较BAT1706联合化疗与EU-贝伐珠单抗联合化疗的国际多中心、随机双盲、双臂平行的III期研究。该研究共纳入651例未经治疗的晚期非鳞非小细胞肺癌患者,主要终点为前18周的客观缓解率(ORR18)。

该研究达到预设的主要终点,BAT1706的ORR18为48.0%,EU-贝伐珠单抗的ORR18为44.5%,两组基于比值法和差值法评估的置信区间范围在预设的等效界值范围内。此外,在免疫原性、安全性及有效性方面,二者结果相似,进而证明了BAT1706与EU-贝伐珠单抗具有临床等效性2

图1. BAT1706 III期等效性研究设计

表1. 意向治疗人群的ORR18数据

图2.意向治疗人群的无进展生存期与总生存期曲线

创规格先河,改善用药便利性

医脉通:100mg/瓶是贝伐珠单抗常见规格,BAT1706开创了400mg/瓶的规格先河,独具400mg/瓶规格,是同时拥有两种规格的贝伐珠单抗生物类似物注射液,在临床应用中,BAT1706两种规格给临床治疗带来了哪些便利性?

张力教授

中山大学肿瘤防治中心

在临床应用中,贝伐珠单抗的给药剂量需依据瘤种、体重、治疗方案等患者自身情况进行“量体裁衣”。以60kg的非小细胞肺癌及结直肠癌患者为例,依据贝伐珠单抗推荐剂量(非小细胞肺癌:15mg/kg,结直肠癌7.5mg/kg)计算,二者分别需要900mg和450mg贝伐珠单抗,即9瓶和5瓶100mg/瓶规格的贝伐珠单抗。

BAT1706秉持“以人为本”的理念,聚焦临床用药便利性,通过其独有的400mg/瓶与100mg/瓶的双规格制剂灵活满足贝伐珠单抗的临床输注需求,提高配药操作的便利性,减少医护暴露,降低患者的经济负担,进一步改善药物的可及性。

参考资料

1.普贝希®贝伐珠单抗注射液说明书(2021年11月17日版).

2.Likun Chen. Clinical efficacy and safety of the BAT1706 (proposed bevacizumab biosimilar) compared with reference bevacizumab in patients with advanced nonsquamous NSCLC: A randomized, double-blind, phase III study. 2022 ASCO, poster 9041.

3.国家药品监督管理局药品审评中心. 生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)

4.Wu X, Wynne C, Xu C, et al. A Global Phase I Clinical Study Comparing the Safety and Pharmacokinetics of Proposed Biosimilar BAT1706 and Bevacizumab (Avastin®) in Healthy Male Subjects. BioDrugs. 2019;33(3):335-342.

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