ASCO 中国之声｜局部晚期胃癌/胃食管交界处癌围手术期治疗方案的选择

尽管FLOT（5-FU+奥沙利铂+多西他赛）方案在欧洲被认为是局部晚期GC/GEJC围手术期化疗的标准方案，但在亚洲，此类患者的围手术期化疗最佳方案尚未确立。研究者设计了MATCH试验，旨在评估局部晚期GC/GEJC患者围手术期DOS方案对比SOX方案的疗效和安全性。

这是一项单中心、开放标签、随机、II期研究。入组患者的年龄≥18岁，经组织学诊断为HER2阴性cT3-4 N任何 M0期GC/GEJC。患者1:1随机接受DOS方案（多西他赛60 mg/m² d1，奥沙利铂100 mg/m² d1，S-1 40-60 mg bid d1-14，q3w）或SOX方案（奥沙利铂130 mg/m² d1，S-1 40-60 mg bid d1-14，q3w）治疗，术前及术后均4个周期,术前治疗后患者接受D2胃切除术。研究的主要终点为根据Becker TRG标准所评估的，改良意向治疗（mITT）人群的主要病理缓解（MPR），次要终点包括3年无进展生存率（PFS）、3年总生存率（OS）、病理完全缓解率（pCR）、R0切除率和安全性。

自2015年8月至2019年12月，研究共纳入154例患者，其中mITT人群包括147例患者（DOS组n=71，SOX组n=76）。DOS组和SOX组中分别有80.3%和67.1%的患者接受了手术。

与SOX组相比，DOS组患者的MPR率（25.4% vs. 11.8%，p=0.035）和R0切除率（78.9% vs. 61.8%，p=0.024）均表现更优。研究中位随访时间为42.4个月，DOS组和SOX组的3年PFS分别为52.3%和35%（p=0.065，HR 0.667，95%CI 0.432-1.029），3年OS分别为57.5%和49.2%（p=0.114，HR 0.685，95%CI 0.429-1.095）。对于实现MPR的患者，其生存获益较之非MPR患者显著改善，3年PFS分别为89.4%和38.6%（p<0.001，HR 0.076，95%CI 0.018-0.314），3年OS分别为100%和50.1%（p=0.008，HR 0.024，95%CI 0.002-0.371）。

DOS组和SOX组分别有56.1%和60.8%的患者完成至少6个周期的围手术期化疗（p=0.625）。研究中最常见≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括中性粒细胞减少症（8.5% vs. 10.5%）、白细胞减少症（1.4% vs. 5.3%）、血小板减少症（1.4% vs. 15.8%，p=0.002）、贫血（1.4% vs. 3.9%）和腹泻（1.4% vs. 2.6%）。DOS组1-2级血小板减少症的发生率更低（15.5% vs. 31.6%，p=0.022），未发生与治疗相关的死亡事件。

与SOX方案相比，局部晚期GC/GEJC患者围手术期应用DOS方案可显著改善MPR，并获得更佳的PFS表现，DOS方案或可成为局部晚期GC/GEJC患者围手术期化疗的首选方案。