柳江教授解读：MET驱动基因NSCLC领域ASCO最新进展

秦海峰 教授

i Hope学院创始人秦海峰教授特邀新疆自治区人民医院柳江教授分享了对最新进展的分析与思考

柳江教授：在NSCLC的治疗中，驱动基因阳性肿瘤的靶向药物治疗发挥着极其重要的作用。MET是继EGFR突变、ALK重排和ROS1重排之后另一个重要的驱动基因和治疗靶点，受到临床医生的关注。自去年6月国内第一个MET抑制剂赛沃替尼，也是第一个治疗MET外显子14跳跃突变癌症的国产靶向药上市以来，多个针对MET靶点的药物也相继进入中国的临床，此次ASCO大会，在MET驱动基因NSCLC领域也有多项研究公布。

Amivantamab 是一种靶向EGFR和MET的全人源双特异性抗体。CHRYSALIS研究MET-2队列探索了amivantamab 作为单一疗法用于原发性MET外显子14跳跃突变NSCLC患者的治疗。

在46名可评估患者中，ORR为33%。未经治疗患者的ORR为57%，经治未接受过MET抑制剂的患者的ORR为47%，接受过MET抑制剂的患者 的ORR 为17%。中位无进展生存时间（mPFS）为6.7个月，在初治患者、经治未接受过MET抑制剂的患者、接受过MET抑制剂的患者中，mPFS分别为NE、8.3个月和4.2个月。

可以看出，Amivantamab 在初治以及未接受过MET抑制剂治疗的患者中，其疗效与现有小分子靶向药物基本持平；在MET抑制剂耐药的患者中有部分疗效。安全性与先前报告的结果一致，大部分为1-2级不良反应。似乎看到了Amivantamab对于原发性MET外显子14跳跃突变NSCLC患者的疗效，但由于病例数较少，疗效和安全性仍需进一步验证。

此前，VISION 研究表明，特泊替尼在MET 外显子 14 NSCLC患者中具有持久的临床活性。此次大会对79例亚洲患者数据进行了分析，结果显示：ORR为54.4%（42.8-65.7%），中位DOR为18.5个月（8.3-未达到），中位无进展生存期（PFS）为12.1个月（6.9-未达到），中位总生存期（OS）为20.4个月（19.1-未达到）。

初治患者（n=27）ORR为66.7%（46.0-83.5%），经治患者的ORR（n=52）为48.1%（34.0-62.4%）。体液和组织活检患者都观察到了有意义的药物抗肿瘤活性，组织阳性患者的ORR、DOR、PFS、OS都优于液体活检阳性的患者。且TRAE可控。因此，特泊替尼在体液和组织活检阳性的MET ex14跳跃突变的亚洲NSCLC患者中同样显示出与全球人群一致的临床活性。

另外，新型抗体药物偶联物Teliso-V也受到大家的关注。Teliso-V是一种靶向c-Met的研究性抗体药物偶联物(ADC)，年初，基于II期M14-239研究，美国FDA授予新型药物Telisotuzumab vedotin(Teliso-v)突破性疗法认定，用于治疗晚期/转移性EGFR 野生型、c-Met过度表达、铂类治疗期间或之后进展的非鳞状NSCLC患者。

今年ASCO大会公布了第4次中期分析结果显示：在非鳞癌EGFR野生型队列患者的ORR为36.5%：c-Met高表达组为52.2%，c-Met中表达组为24.1%。然而，非鳞癌EGFR突变队列和鳞癌队列患者的ORR约在11%。提示Teliso-V在经治c-Met高表达、EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中显示出较好的疗效。这意味着Teliso-V有望为这类NSCLC患者提供新的治疗选择。

因此，我们也期待更多新型靶向药获批，为肺癌患者带来更多精准治疗选择。