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周建英教授:强效护脑,更优生存,布格替尼聚焦ALK未满足需求,提升患者一线整体治疗价值

前言

几十年来肿瘤治疗发生巨大更迭与创新发展,驱动基因的发现无疑是该领域的一道重要“分水岭”。靶向药物的问世开启了肺癌精准治疗时代的大门,从“盲目轰炸”到“精准打击”,我国肺癌患者平均中位生存期获得大幅提升。

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,约占肺癌的85%,其中间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变的检出率约为3%-7%。针对这一突变,目前已有多种ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)获批上市,患者的治疗结局逐渐向兼顾疗效与安全性的目标靠拢,推动患者整体治疗价值的提升1-2

2022年3月22日,我国药品监督管理局批准新一代ALK-TKI布格替尼用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的任意线治疗,为国内广大患者带来了更多希望。

对此,医脉通特邀浙江大学附属一院周建英教授,解读ALTA-1L研究数据,分享ALK未满足需求的应对之策,以及如何提升一线患者的整体治疗价值。

专家简介

周建英教授

  • 浙江大学附属一院呼吸与危重症医学科名誉主任

  • 肺部疾病诊疗中心主任

  • 全国首批呼吸专科医师培训基地主任

  • 中华医学会呼吸病分会全国常委

  • 中国医师协会呼吸医师分会常委

  • 中国医促会胸部肿瘤分会副主委

  • 浙江省医师协会呼吸医师分会会长

  • 浙江省医学会呼吸病分会前任主任委员

强效护脑,更优生存,提高患者整体治疗价值

周教授介绍,纵观近年来靶向治疗的研究进展,ALK阳性NSCLC领域可谓“百花齐放”,给患者提供了一线多种的治疗选择,实现长生存获益的同时,仍存在一些未被满足的需求,特别是脑转移和生活质量问题3

  • 脑转移高发,贯穿患者整个病程,导致患者预后差;且脑转移加剧生活质量恶化。

  • 现有一线治疗方案单一,如放疗虽可缓解脑转移患者的神经系统症状,无法有效延长OS,可能降低生活质量和损伤认知;一代ALK TKI获益虽有提升,但提升有限,进展仍以颅内进展为主。

周教授指出,布格替尼的上市,为这类患者提供了新的选择,整体人群中位PFS突破30个月大关,降低疾病进展或死亡风险达57%;同时聚焦脑转移和生活质量难题,提升患者整体治疗价值4

卓越颅内疗效——脑转患者4年OS率高达71%,降低疾病进展或死亡风险达75%

针对脑转移难题,周教授指出,根据ALTA-1L研究结果,布格替尼治疗脑转移患者具有突破性疗效:

  • 中位PFS达到24个月,对照组5.6个月,HR值0.25(p<0.0001),这意味着疾病进展或死亡风险降低了75%。

  • 布格替尼是目前唯一提供脑转移OS率获益的ALK TKI,4年OS率达71%,这意味着帮助近3/4的脑转移患者实现4年(以上)的长生存4真正实现ALK阳性脑转移患者慢病化。

周教授总结,ALTA-1L研究表明,无论是整体人群还是脑转移患者,布格替尼均可以提供显著的长生存获益。

更优生存质量——布格替尼是首个实现生存与生活质量显著提升的ALK TKI,提升患者整体治疗价值

患者的整体治疗价值的提升,除了长生存获益,还离不开安全性和生活质量的改善。

周教授介绍,布格替尼提供显著长生存获益的同时,还兼顾良好安全性4-5。ALTA-1L显示,布格替尼整体安全性良好,不良反应多为1~2级,可控可耐受;3级及以上的不良反应主要为血液或生化指标提升,无症状表现。

周教授补充道,由于ALTA-1L研究设计了剂量导入期,肺部相关不良事件的发生率显著降低,ALTA-1L研究显示,布格替尼组早发性肺事件发生率为3%(ALK TKI整体是2%),发生率不高且可通过剂量调整或对症治疗进行管理。

同时,布格替尼作为目前*首个实现长生存与生活质量同时显著获益的ALK-TKI,显著改善了多个维度的至恶化时间,特别是临床关注的颅内功能如认知功能、情感功能等也有一定的临床获益4-5

匠心精神,布格替尼精准结构带来广大临床获益

卓越的数据离不开机制的特色,结构决定性能。布格替尼从分子结构出发,聚焦颅内症状控制6

  • 通过在分子结构中加入DMPO(二甲基氧化磷)结构,提高布格替尼对ALK的选择性和药物活性;

  • 亲水基团(弱碱性增溶基团)的引入,提高了布格替尼的水溶性,改善水溶性和脂溶性的平衡,使布格替尼兼具高溶解性和高渗透性,有利于布格替尼更好的穿透血脑屏障,实现颅内药物浓度的积累,既可以有效改善颅内症状,同时不会引起明显颅内不良事件。

ALTA-1L研究也证实独特的结构确实转化成了显著的临床获益——强效护脑,持久获益,更优生存。提升一线患者整体治疗价值,布格替尼也已被《NCCN肿瘤学临床实践指南》列为一线优选用药7

未来已来!精准治疗理念深化,肺癌“慢病化”时代终将到来

《健康中国 2030》的愿景之一便是要推进重大疾病的精准治疗和慢病管理。作为中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长,周教授表示,肿瘤精准医学的发展日新月异,新药研究数据层出不穷。为了使更多患者获益,相关部门加快了新药上市及适应证扩大的审批进度。

目前,肿瘤研究逐渐“摆脱”化疗,大踏步进入靶向和免疫治疗时代。其中,在肺癌精确诊断和精准治疗方面,NGS基因检测技术为临床筛选靶向敏感人群、免疫获益人群和分析追踪耐药机制提供了新的手段和依据,结合TKI为肺癌罕见靶点的患者提供精准治疗,助力肺癌慢病化。

对此,聚焦未满足需求,重点击破,是提高患者整体治疗价值的重点。此外,肿瘤科医师也需要不断学习最新进展,这样才能跟上医学发展的脚步,在临床实践中更科学、更规范、更精准地用药。

随着科技的进步、医学的发展,肺癌患者的治疗选择会越来越多,肺癌治疗将逐渐趋向于精准化、个体化诊疗,我们有理由相信,不久的将来肺癌将成为可控制的“慢性病”。

参考文献:

1. 中国临床肿瘤学会工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞癌诊疗指南2021[M]. 人民卫生出版社,2021:107-110.

2. 张绪超,陆舜,张力等. 中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南[J].中华病理学杂志. 2015,44(10):696-703.

3. 中国医师协会肿瘤医师分会.肺癌脑转移中国治疗指南(2021年版). 中华肿瘤杂志.2021.43(3):269-281.

4. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial[J]. J Thorac Oncol . 2021 Dec;16(12):2091-2108.

5. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al.Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med . 2018 Nov 22;379(21):2027-2039.

6. Huang WS, Liu S, Zou D,et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem. 2016 May 26;59(10):4948-64.

7. NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology: Non⁃Small Cell Lung Cancer (2022 Version 2).

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审批编号:C-APROM/CN/ALUN/0140

审批时间:2022.6

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