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重庆大学附属肿瘤医院向廷秀教授团队揭示棕榈酰化调控乳腺癌生长及内分泌治疗耐药

近日,重庆大学附属肿瘤医院肿瘤学实验室向廷秀教授团队在研究棕榈酰化调控乳腺癌生长及内分泌治疗耐药方面取得重要进展。相关研究成果以“棕榈酰转移酶ZDHHC22 介导哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)棕榈酰化阻遏乳腺癌生长及内分泌治疗耐药(ZDHHC22-mediated mTOR palmitoylation restrains breast cancer growth and endocrine therapy resistance)”在《国际生物科学杂志》(International Journal of Biological Sciences(JCR 1区,IF:10.75))在线发表,重庆大学附属肿瘤医院和重庆医科大学附属第一医院为本文通讯作者单位。

据了解,乳腺癌是全世界女性发病率最高的恶性肿瘤,是导致患者死亡的重要原因。如何更有效的防控乳腺癌的发生、发展一直是棘手的临床难题。

相关研究发现,棕榈酰化修饰对调控恶性肿瘤起着举足轻重的作用,其调节肿瘤关键分子的稳定性及蛋白分子之间的相互作用。ZDHHC22作为棕榈酰化转移酶家族成员之一,同样承载着重要的调控棕榈酰化修饰的作用。然而,却鲜有研究报道其在包括乳腺癌在内的恶性肿瘤中的功能。

研究小组通过TCGA(数据库)乳腺癌样本数据分析、临床样本验证,发现ZDHHC22在雌激素受体阴性乳腺癌中表达更低,其表达与临床预后呈正相关。此种表达的异质性由ZDHHC22启动子区域甲基化所导致。体内、外实验证明ZDHHC22通过其棕榈酰转移酶活性抑制乳腺癌细胞的生长,这种调控作用的机制是通过提高“明星分子”mTOR蛋白棕榈酰化,从而降低其稳定性,进而抑制AKT(蛋白激酶B)信号通路激活所致。

研究小组进一步还发现ZDHHC22可以改善他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞对他莫昔芬治疗的敏感性,这为开发靶向ZDHHC22 或mTOR 特异性棕榈酰化的药物,进而改善乳腺癌患者内分泌治疗耐药提供了新思路。

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