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中国之声|陆舜教授团队:新型EGFR-TKI治疗EGFR T790M突变NSCLC II期研究荣登JTO

前言

Befotertinib(D-0316)是一种新型、有效、高选择性的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),可靶向EGFR敏感突变(21外显子 L858R点突变或19外显子缺失)和T790M突变。本研究旨在评估Befotertinib在接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗进展的EGFR T790M突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。近日,由陆舜教授牵头这项II期研究发表在JTO杂志。

背景

吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼是第一代和第二代EGFR-TKI,已广泛用于EGFR敏感突变晚期NSCLC治疗。尽管这些靶向药物最初均有不错的治疗反应,但患者最终都会产生获得性耐药。EGFR T790M突变是第一代或第二代EGFR-TKI获得性耐药的最常见机制。在使用第一代或第二代EGFR-TKI治疗进展的患者中,超过50%的患者检测到T790M突变。

方法

这是一项在中国大陆49家医院开展的单臂、开放标签、II期研究。入组患者为既往第一代或第二代EGFR TKI治疗后疾病进展、EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。入组患者接受口服Befotertinib(50 mg,队列A)或(75~100 mg,队列B),每日一次。主要研究终点为:由独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)。次要终点为:研究者评估的ORR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、颅内PFS(iPFS)、颅内ORR。

结果

基线特征

在2019年3月22日至2019年10月31日筛查的503例患者中,有176例患者被纳入队列A(图1A)。在2019年9月12日至2020年10月18日筛查的689例患者中,290例患者被纳入队列B(图1B)。

图1 入组流程

疗效

数据截止时(2021年8月15日),队列A和队列B分别有21例(共176例,11.9%)、86例(290例,29.7%)患者仍在治疗中。在队列B中,IRC评估的ORR为67.6%(图2)。

图 2 客观缓解率

队列B亚组分析显示,基线有脑转移或无脑转移患者的ORR分别为68.6%、67.0%。接受过一线或二线治疗患者的ORR分别为68.5%、61.1%。EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变患者的ORR分别为71.2%、58.9% (图3)。

图3

在队列B中,78例剂量未增加至100 mg的患者中,45例达到部分缓解(PR),IRC评估的ORR为57.7%;剂量增加至100 mg的患者的ORR为71.2%。

在队列A中,由研究者评估的ORR为54.0%,DCR为93.2%,中位PFS为11.0个月,中位DOR为12.5个月,OS数据尚未成熟;在队列B中,由研究者评估的ORR为65.9%,DCR为94.8%,中位PFS为12.5个月,中位DOR为12.4个月,OS数据尚未成熟(图4)。

图4

基线时,队列A、队列B分别有56例和84例发生颅内转移。在队列A的15例可测量靶病灶中,1例达到CR,3例达到PR,iORR为26.7%。在队列B的21例可测量靶病灶中,12例患者达到CR或PR,iORR为57.1%。

安全性

在队列A中,3级及以上治疗相关不良事件的发生率为20.5%,严重的治疗相关不良事件发生率为11.4%(20例)。其中11例患者(6.3%)在研究期间死亡,1例患者(0.6%)与药物研究相关(脑梗死)。

在队列B中,3级及以上治疗相关不良事件的发生率为为29.3%,严重的治疗相关不良事件发生率为10.0%。17例(5.9%)患者在研究期间死亡,1例(0.3%)与研究药物相关(间质性肺病)。

结论

在既往第一代或第二代EGFR TKI治疗后进展、EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中,Befotertinib(75-100 mg)显示出可观的疗效和可控的毒性。III期随机试验也正在进行中(NCT04206072)。

参考文献:

Lu S, Zhang Y, Zhang G, et al. Efficacy and safety of befotertinib (D-0316) in patients with EGFR T790M mutated non-small cell lung cancer that had progressed after prior EGFR TKI therapy: A phase 2, multicenter, single-arm, open-label study. J Thorac Oncol. 2022;S1556-0864(22)00297-0. doi:10.1016/j.jtho.2022.06.002

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