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前沿进展 | FLOT+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗或可成为HER2阳性食管胃腺癌患者围手术期的治疗新选择

前沿进展 | FLOT+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗或可成为HER2阳性食管胃腺癌患者围手术期的治疗新选择

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食管胃腺癌(esophagogastric adenocarcinoma,EGA)中约15%~20%患者会出现人表皮生长因子受体2(HER2)的过度表达和扩增。曲妥珠单抗是针对HER2过表达的靶向药物,ToGA研究表明,在HER2阳性转移、不可切除的EGA治疗中,曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗的总体生存率(OS)有所提高。最近,曲妥珠单抗联合FLOT(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西紫杉醇)作为局部晚期EGA患者的围手术期治疗被证实是安全的。基于此, Journal of Clinical Oncology(IF:50.717)近日发表了一项随机、Ⅱ期试验,评估了FLOT+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗在HER2阳性食管胃腺癌患者围手术期的治疗效果,医脉通整理如下。

研究背景

EGA是全球最常见的恶性肿瘤之一,且具有较高的致死率,导致每年约130万人死亡。根据德国FLOT4试验结果,FLOT三联疗法成为EGA围手术期标准化疗方案。尽管局部晚期EGA患者治疗后预后有所改善,但效果仍不令人满意。CLEOPATRA试验表明,在800例HER2阳性转移乳腺癌患者的一线治疗中,与单用曲妥珠单抗+多西他赛相比,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛降低了32%死亡率。因此,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛被视为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的标准方案。以上研究的数据为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+FLOT化疗方案在HER2阳性EGA患者中有效性和安全性的评估奠定了基础。

研究方法

研究纳入81例HER2阳性、可切除EGA患者,随机分为A组(n=41)和B组(n=40)。所有患者为18岁及以上,ECOG评分2分;血常规、肝功能及肾功能指标正常;心脏射血分数在正常范围;之前未进行化疗或靶向治疗。

A组给予FLOT(多西他赛50 mg/m²、奥沙利铂85 mg/m²、亚叶酸钙200 mg/m²和氟尿嘧啶2600 mg/m²)。B组给予FLOT+曲妥珠单抗(8 mg/kg初始剂量,6 mg/kg维持剂量)+帕妥珠单抗(840 mg)。主要终点为病理完全缓解(pCR),次要终点包括R0切除率、中位DFS、OS、围手术期死亡率及安全性。

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图1 患者入组情况

研究结果

A组中位随访时间21个月,B组中位随访时间25个月, 其中A组11例患者死亡,B组7例患者死亡。98%的患者进行了切除原发肿瘤手术,A组R0切除率90%,B组R0切除率93%。A组与B组的围手术期死亡率接近,术后共计死亡3例,均为围手术期并发症所致,与治疗方案无关(表1)。

表1 患者手术相关情况

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如表2所示,A组pCR为12%(95%CI 2-22),B组pCR为35%(95%CI 20-50),比较两组pCR,差异有统计学意义(P=0.019)。

表2 患者的病理缓解率和肿瘤退缩情况

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如图2所示,A组中位DFS为26个月,B组尚未达到中位DFS。A组和B组均未达到中位OS。

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图2 患者的(A)OS和(B)DFS

如表3所示,A组3级或4级腹泻发生率5%,B组3级或4级腹泻发生率41%;A组白细胞减少症发生率13%,B组白细胞减少症发生率23%;A组1级或2级体重减轻发生率10%,B组1级或2级体重减轻发生率38%;B组中,67%的患者发生至少1例严重不良事件,略高于A组(58%) 。

表3 患者的治疗相关不良事件

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研究结论

这项随机、Ⅱ期试验表明,对于HER2阳性EGA患者,围手术期给予FLOT+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗较FLOT可使患者获得较高的pCR率,但可能会导致较高的白细胞减少症发生率。FLOT+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗方案可能会增加3-4级腹泻发病率,但在可控范围,因此不会降低患者的治疗依从性。总体来说,FLOT+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗作为HER2阳性EGA患者围手术期治疗方案安全性可控。此外,研究者建议在FLOT+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗方案中选择低剂量氟尿嘧啶以减少不良反应。

参考文献:

1. Ralf-Dieter,Kirsten Merx,Georg M et al. FLOT Versus FLOT/Trastuzumab/Pertuzumab Perioperative Therapy of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Resectable Esophagogastric Adenocarcinoma: A Randomized Phase II Trial of the AIO EGA Study Group[J]. American Society of Clinical Oncology.2022, DOI https://doi.org/10.1200/JCO. 22.00380.

审校:游士

排版:游士

执行:XY

END

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