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创新突破:奥赛康首款抗肿瘤1类新药治疗NSCLC IIb期研究结果公布

 

肺癌是威胁人类健康和生命最大的恶性肿瘤之一,中国是世界上肺癌患者最多的国家, 2020年全球新增肺癌病例数220万例,中国新增81.6万例。肺癌的死亡率位于各类恶性肿瘤之首,2020年全球年新增肺癌致死病例数180万,中国死亡人数高达71.5万例¹。

作为全球死亡人数最多的癌症,肺癌是治疗手段发展最快的恶性肿瘤之一,肺癌的靶向治疗在临床应用越来越广泛。EGFR是亚洲肺癌患者中突变发生率最高的癌症驱动基因,其突变存在约 50% 的东亚和20-25% 的高加索肺腺癌患者中2-4

近年来,针对肺癌EGFR突变的小分子靶向抑制剂是肿瘤个体化治疗的典范,第一代或第二代EGFR-TKIs已经成为EGFR敏感突变肺癌患者的一线首选药物。随着第一、二代EGFR-TKIs应用的增多,耐药问题日益严重,拥有自主产权、疗效突出、患者可及性好的第三代EGFR-TKI在临床具有突出药物经济学价值。

奥赛康药业开发的第三代EGFR-TKI Limertinib(ASK120067)基于突出的I/II期临床研究结果,于2019年获得了国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)许可,IIb期临床试验由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授和天津肿瘤医院李凯教授牵头,全国共计62家研究中心参加。

近日,Limertinib的IIb期临床试验结果已在《Journal of Thoracic Oncology》(IF: 15.609)发表⁵。

研究目的

Limertinib(ASK120067)是一种新开发的第三代EGFR-TKI,同时靶向EGFR敏感突变位点和EGFR T790M突变位点。本研究旨在评估Limertinib在局部晚期或转移性EGFR T790M突变非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中的疗效和安全性。

研究方法

在中国62家医院进行的单臂、开放标签、IIb期研究。招募使用第一代或第二代EGFR-TKI后疾病进展或具有原发性EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者(肿瘤/血浆证实EGFR T790M 突变)。患者每天两次口服Limertinib 160mg,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

患者情况

患者基线人口统计学特征见下表。62.1%的患者为女性,98.3%的患者患为肺腺癌。EGFR突变类型包括外显子19缺失(61.1%)、L858R(33.2%)和其他(2%)。所有患者EGFR T790M检测均为阳性,其中210例(69.8%)患者基于组织样本进行检测,90例(29.9%)患者基于血浆样本,1例患者基于胸腔积液细胞学结果。32.9%的患者发现CNS转移。77.4%患者在参与本研究之前接受了一线治疗。

研究结果

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客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)

基于全分析集,独立审查委员会(IRC)评估的ORR为68.8%(95%CI,63.2%-74.0%),DCR为92.4%(95%CI,88.8%-95.1%)。

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中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)

基于全分析集,IRC评估的中位 PFS 为11.0个月(95%CI,9.7-12.4),中位 OS 未达到(95%CI,19.7 个月-NR)。

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对中枢神经系统转移患者的疗效

对于99名(32.9%)中枢神经系统(CNS)转移患者,ORR为64.6%(95%CI,54.4%-74.0%),中位PFS为9.7个月(95%CI,5.9-11.6),中位DOR为9.6个月(95%CI,8.1-15.2)。对于41名具有可评估CNS病变的患者,CNS-ORR为56.1%(95%CI,39.7%-71.5%),中位CNS-PFS为10.6个月(95%CI,5.6-NE)。

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安全性结果

患者的不良事件(AEs)发生情况如下表所示。82例患者因AEs减量,减量后所有级别治疗相关不良事件(TRAEs)、≥3级TRAEs和严重不良事件发生率均下降,大部分患者从160mg bid调整为80mg bid,调整剂量后患者的耐受性显着提高,且不因剂量调整而影响抗肿瘤活性。

研究结论

  1. Limertinib(ASK120067)在局部晚期或转移性EGFR T790M突变的NSCLC患者中表现出良好的疗效和可控的安全性。ORR为 68.8%,DCR 为 92.4%,中位DOR为11.1个月,中位PFS为11.0个月。

  2. Limertinib显示出良好的血脑屏障渗透性和中枢神经系统活性。在99名CNS转移患者中显示出令人鼓舞的疗效,ORR 为64.6%,中位DOR 为9.6个月,有可评估CNS病变的患者(n=41),CNS-ORR为56.1%,CNS-DCR为100%。

  3. Limertinib安全性可控。34.6%的患者发生≥3级TRAE,常见的是腹泻(3.0%)、低钾血症(4.3%)、贫血(4.0%)和皮疹(3.3%)。

综上所述,Limertinib (ASK120067)用于治疗既往EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M 突变局部晚期或转移性NSCLC患者具有较好的疗效和安全性,可为第一代或第二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的NSCLC患者提供新的有效治疗选择。

参考文献

1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers.pdf .

2. Shi Y, Au J S-K, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER)[J]. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2014, 9(2): 154-162.

3. Shi Y, Li J, Zhang S, et al. Molecular Epidemiology of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology – Mainland China Subset Analysis of the PIONEER study[J]. PloS one, 2015, 10(11): e0143515.

4. D’angelo S P, Pietanza M C, Johnson M L, et al. Incidence of EGFR exon 19 deletions and L858R in tumor specimens from men and cigarette smokers with lung adenocarcinomas[J]. Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 29(15): 2066-2070.

5. Shi Y, Li B, Wu L, Pan Y. Efficacy and safety of Limertinib (ASK120067) in patients with locally advanced or metastatic EGFR T790M mutated non-small cell lung cancer: a multicenter, singlearm, phase 2b study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2022.

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