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大象“不怕癌”的秘诀被发现,与p53基因有关!对人类有什么用?

一、大象“不怕癌症”的秘诀被发现,对人类有什么用?

过往的研究调查中发现,随着生物体年龄增长,体内细胞不断复制,发生癌症突变的几率便会增加;若生物体越大,其细胞也就越多,同样会增加突变几率,癌症患病风险上升。

大象是地球上体型最大的动物之一,按理说,癌症发病率应该也不低,但事实相反,尽管大象体型庞大,预期寿命却与人类相当,且大象的癌症死亡率估计不到5%,人类则高达25%。

大象“不怕癌”的秘诀被发现,与p53基因有关!对人类有什么用?

大象强劲的抑癌能力来自哪里?这引起了科学家们的注意,他们展开相关研究,并最终发现了大象“不怕癌症”的秘诀——大象拥有高达20个p53基因副本。

p53蛋白是一种已知能够抗癌的蛋白,类似“卫兵”,p53蛋白的工作是在检测到任何DNA损伤或突变时停止细胞的分裂,若p53基因不能正常工作时,受损的细胞就会繁殖,癌变组织就会累积。因此,p53蛋白也被称作“基因组的守护者”。

而相比于只发现一个p53基因的其他哺乳动物,大象体内p53基因数量水平要高许多,而这也给了它们高水平的癌症抵抗力。

为了研究大象的各种p53基因究竟是如何抑制癌症的,来自牛津大学、爱丁堡大学等七个机构的科学家们用先进的生物信息模型展开了研究,并将最终结果发表于《分子生物学与进化》(Molecular Biology and Evolution)上,旨在帮助人们远离癌症的分子相互作用。

大象“不怕癌”的秘诀被发现,与p53基因有关!对人类有什么用?

研究中发现,细胞中p53的活动受到另一个被称为MDM2的基因的调节,该基因编码一种基本上能使p53蛋白失活的蛋白质。这种p53-MDM2途径是健康细胞运作的基础–p53介入检查细胞的健康状况,而MDM2通过发送信号来阻止p53引发细胞死亡,表示一切运作正常。

在人类中,因为我们只有一个p53基因副本,所以MDM2不需要太多就能接管并允许癌细胞复制。但在大象中,p53蛋白具有几十种不同的分子形状,这避免了MDM2的失活并阻止了更多癌细胞的复制。

这项新研究对大象为避免癌症而进化的机制提出了令人印象深刻的新见解,且若能产生人类临床结果,通过强调P53分子可以被激活的几十种新方法,或许能为人类的癌症靶向治疗提供新途径。

(论文参考:Monikaben Padariya et al, The Elephant Evolved p53 Isoforms that Escape MDM2-Mediated Repression and Cancer, Molecular Biology and Evolution (2022).DOI: 10.1093/molbev/msac149)

二、补充淀粉可降低罹患遗传性癌症风险

《癌症预防研究》杂志上刊登了一篇论文,指出:每天补充30克“抗性淀粉”(相当于食用两根未成熟香蕉),可大幅降低林奇综合征患者罹患消化道癌症的风险。这是科学家首次证明一种营养素可预防林奇综合征患者罹患某些癌症。

林奇综合征是一种常染色体显性遗传疾病。它不是一种独立的疾病,而是能够发生多种肿瘤的综合征,结直肠癌和子宫内膜癌是最常见的表现形式。

林奇综合征占全部大肠癌的5%-15%。除结直肠癌和子宫内膜癌之外,卵巢、胃、小肠、肝胆系统、肾盂、输尿管、脑和皮肤等也可发生癌症。此外,林奇综合征患者发生乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的风险也可能增加。

抗性淀粉是燕麦、豆类和香蕉富含的一种膳食纤维,针对结肠癌细胞开展的早期研究表明,其具有抗癌特性

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在本次研究中,研究人员让463名林奇综合征患者在两年多内每天补充30克抗性淀粉,另外455人食用由玉米淀粉制成的安慰剂,在之后的第2年、第10年、第20年,研究人员都对所有参与者的癌症发病率数据进行了分析。

结果表明,在研究最初的两年,两组之间的癌症发病率并没有明显差异。但至研究结束后的最终数据显示,与对照组96人患癌相比,抗性淀粉组78人患癌。从统计学角度而言,后者癌症发病率显著降低。其中,两组结肠癌的发病率没有差异,但抗性淀粉组(5人)胰腺癌和胃癌等上消化道癌症的发病率对比安慰剂组(17人)显著降低。

对此结果,主要研究人员马瑟斯解释,抗性淀粉是肠道细菌的食物,额外的抗性淀粉可能促进了某些细菌的生长,并改变了其代谢情况,肠道细菌产生的次级胆汁酸会破坏DNA。抗性淀粉可减少肠道细菌产生这些酸的数量,减少DNA损伤,而DNA损伤越小,患癌风险越低。

因此,此次发现可以说对林奇综合征患者预防上消化道癌方面意义重大。而一些专家也表示,补充抗性淀粉法或能适用普通人群,提供大众预防癌症的新思路。

(资讯参考:科学网)

三、你的手有劲儿吗?握力不足预示严重健康问题

手劲足不足,不仅表现了力量的强弱,更可能预示不同的健康问题。大量研究表明,握力较低可能是与心肺问题相关的健康状况的一种表现。一些研究还发现,那些握力较低的人预期寿命较短。

近日,BMJ Open发表了一项新研究,相关研究人员开发了适用于普通人群的分界点,同时也考虑了医疗实践中握力与性别、身高和年龄的相关性。该研究的结果提供了将握力与预期寿命直接联系起来的标准化阈值,从而使从业人员能尽早发现死亡风险增加的患者。

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握力是通过用单手挤压测力计测量的。研究中要求患者分别用每只手进行两次尝试,最好的结果被记录为测量值。这个结果可能取决于测试者是站着还是坐着,以及其他因素。

与早期的研究相反,作者并没有将个体的握力与健康的参考人群进行比较,而是将其与性别、年龄和身高等方面具有可比性的个体进行比较。研究结果表明,死亡风险增加的阈值比早期研究估计的更敏感,而略低于可比人群(参考性别、年龄和身高)的平均握力可能意味着过早死亡。与同年龄、同性别、同身高的人相比,握力更强并不能降低死亡风险。

基于研究结果,论文作者之一、维也纳大学的Nadia Steiber表示,握力测试简单快捷,它可能有助于健康问题和其他潜在健康状况的早期诊断。监测老年人(中年人)的握力可能会为老龄化人口的公共健康带来巨大好处。因此,建议在医疗实践中将其作为一种筛查工具。

不过,研究人员也提醒,这并非建议人们应该专门训练握力来降低死亡风险。因为通过锻炼提高握力,对人们的整体健康没有或几乎没有影响。从长远来看,健康的生活方式和锻炼仍然是保持和改善健康的最好方法。

(相关论文信息:https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-058489)

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