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跨界对“化”:纵览化疗新突破,点亮晚期癌症患者生命之光


日长天不暮,荫浓夏已深。莲风送爽,锦鲤传音。7月28日,《跨界对“化”:纵览化疗新突破,点亮晚期癌症患者生命之光》专家研讨会在线上顺利召开。

哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授任会议主席,北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科曹宝山教授中山大学附属第一医院肿瘤科许丽霞教授担任会议讲者,研讨会携手结直肠癌、胰腺癌等消化道肿瘤以及软组织肿瘤、血液肿瘤、肺癌等多个肿瘤领域专家组成强势跨界专家团,共同盘点各肿瘤领域化疗的最新进展与挑战,并就肿瘤化疗的未来发展趋势展开热烈讨论。

会议内容精彩纷呈,引起了肿瘤领域临床工作者们的广泛关注。通过这次跨界对“化”,大家不仅对化疗有了更新和更深入的认识,也得到了跨越领域的收获和启发。

线上会议合影

历久弥新,从多个癌种指南的更新看化疗的新定位趋势

随着医学的不断进步,肿瘤医生手中的武器越来越多,但不可否认的是,化疗仍是众多肿瘤治疗的基石。对此,曹宝山教授从多个癌种指南的更新分享了目前化疗的新定位趋势。

曹宝山教授表示,1943年氮芥被用于淋巴瘤的治疗是近代肿瘤化疗的开端。此后,CMF(环磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶)、铂类、蒽环类、紫杉类、长春花碱类等药物的相继问世使化疗的地位逐步巩固并得以奠定。回望历史可以发现,上世纪的化疗进展史,其实也是癌症死亡率开始下降史。

近年来,伴随着靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段的快速发展,化疗药物同样与时俱进,不断创新,致力于满足临床日益增长的多样化需求。

曹宝山教授作精彩报告
对于不同瘤种、不同治疗阶段,化疗的研究进展、研究方向以及未来发展趋势有所差异。

 
曹宝山教授聚焦肺癌、胃癌、鼻咽癌、乳腺癌、胰腺癌、淋巴瘤这六大瘤种,分享了最新CSCO指南中的更新要点和最新研究进展,并对化疗的整体动向进行分析。总体而言,化疗药物仍是众多癌症一线治疗的重要组成部分,化疗联合免疫或ADC药物被新增至肺癌、胃癌、鼻咽癌、淋巴瘤的一线治疗以及三阴性乳腺癌的新辅助/辅助治疗推荐中。
 
关于胰腺癌,指南虽未有新增推荐,但对化疗的对象、周期和药物组合进行了进一步的优化和精细化。
除了对联合方案的深入挖掘,化疗精准创新减毒增效、精准优化寻求适合方案也是化疗的未来发展方向。

 
曹宝山教授指出,目前,化疗创新减毒增效之路已经在胰腺癌领域展现出曙光。例如伊立替康脂质体采用创新的聚乙二醇化脂质体输送机制,可将化疗药物精准输送至靶标部位,在增加疗效的同时降低毒副作用。
 
凭借卓越的疗效和良好的安全性,早在2020年CSCO指南中,伊立替康脂质体就被I级推荐用于胰腺癌的二线治疗。除了基于新型给药系统进行减毒增效创新外,以患者为中心的个体化最适用药方案也值得探索。

 
总而言之,“对外开展联合作战,对内整合精准优化”已经成为当下化疗药物的重要发展趋势。

另辟蹊径,从胰腺癌困境看化疗药物“减毒”+“增效”的创新之路

胰腺癌,有着“癌王”之称,其死亡率极高。在我国,胰腺癌5年生存率仅7.2%,疾病负担非常大。会中,许丽霞教授介绍了目前胰腺癌的治疗困境以及为突破桎梏进行的科学探索和创新。

许丽霞教授指出,胰腺癌的恶性程度很高,治疗极具挑战性。在肿瘤学上,胰腺癌临床试验成功率最低,近5年有19项研究宣告失败。新药研发屡屡受阻,当前治疗方法疗效不佳,临床亟需创新治疗方案。

许丽霞教授作精彩报告
许丽霞教授表示,化疗是目前胰腺癌主要的治疗方式,但是化疗没有新成分药物研发获批,已有化疗药物的“守正创新”或许是一个突破口。
 
研发或改进新型化疗药物载体系统是突破化疗瓶颈的关键,其中,脂质体凭借生物相容性高、肾清除率低、调理素结合率低、靶向性强等优势成为胰腺癌研究热点之一。伊立替康脂质体就是传统化疗药物创新成功的案例,其采用创新聚乙二醇脂质体输送机制,旨在克服非脂质体药物的药理和临床局限性。
 
与传统伊立替康相比,伊立替康脂质体在血液中的持续时间更长(约3倍以上),肿瘤中SN-38活性更高,具有更强效的抗肿瘤作用。
 
许丽霞教授还表示,因脂质体的粒径大于普通药物,无法穿过正常血管狭窄的开口,所以对正常组织影响较小,毒性较低。

 

不仅如此,伊立替康脂质体的卓越疗效和良好的安全性在多个循证医学证据中得到验证。NAPOLI-1研究显示,伊立替康脂质体二线治疗胰腺癌可显著改善患者生存,提高肿瘤标志物CA19-9应答率,还可带给患者更多有质量的生存获益,且安全性良好,不良反应可控。
 
与5-氟尿嘧啶/亚叶酸(5-FU/LV)相比,伊立替康脂质体+5-FU/LV组的中位总生存期(OS)延长1.9个月, 中位无进展生存期(PFS)延长1.6个月。值得一提的是,NAPOLI-1研究亚组分析显示,亚洲人群生存获益比整体人群更显著,伊立替康脂质体+5-FU/LV组较5-FU/LV组中位OS延长5.2个月,中位PFS延长2.6个月,且不良反应同样可控。

 

基于优异的临床研究数据,伊立替康脂质体用于胰腺癌的二线治疗已获得NCCN、ASCO、ESMO、CSCO等多部国内外权威指南的推荐。许丽霞教授指出,目前伊立替康脂质体已在中国获批,为中国胰腺癌患者提供了强有力的治疗武器。
 
未来希望伊立替康脂质体能早日上市并进入医保,提高药物可及性和可支付性,让更多胰腺癌患者获得重生的机会。

专家共话:昨日任仍重,来日道尚远,肿瘤化疗当弘毅

作为一种经典而传统的肿瘤治疗手段,化疗在如今的肿瘤治疗领域中仍发挥着非常重要且不可替代的作用。所谓知之深则行愈达,为了更精准地把握肿瘤化疗发展新动向,从而使化疗更好地服务于临床,来自不同肿瘤领域的跨界专家团分别从不同瘤种化疗差异、化疗与靶向治疗、免疫治疗的联合创新以及化疗方案个体化的制定三个方面展开了热烈讨论。

免/靶后进,谁与联珠合璧?精益求精,何处再寻创新?

马军教授与北京大学第一医院外科杨尹默教授、上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科王理伟教授就化疗在不同瘤种中的应用价值和优先级展开了热烈讨论,并对化疗在临床应用中的发展方向进行了展望。
 
 

马军教授、杨尹默教授、王理伟教授讨论合影(左→右;上→下)
 

杨尹默教授:实体肿瘤与血液肿瘤在化疗和外科治疗方面存在较明显的差异,不同患者、不同部位的肿瘤,治疗策略也有极大不同。从最初副作用明显的氮芥到如今种类丰富的化疗药物,化疗领域取得了一系列重大进展,并向着更精准、更高效、更安全的方向持续迈进。
 
而随着靶向治疗、免疫治疗在临床中的逐渐应用,肿瘤治疗手段也越来越丰富,相信在现行的MDT模式下,肿瘤各学科间的界限将会越来越小,融合则越来越深入。

 
王理伟教授:目前,胃癌、肠癌、胰腺癌等大部分肿瘤的辅助治疗仍以化疗为主,不过随着免疫治疗和靶向治疗技术的发展,肿瘤后线临床治疗选择也愈加丰富。精准联合应用已经成为肿瘤化疗未来发展的主要趋势,不同肿瘤对于不同药物的敏感性不一样,如何基于肿瘤特征更精准地选择药物,通过合理地排兵布阵,联合作战使化疗药物发挥出最大抗肿瘤优势,为患者争取最大的生存获益,是目前肿瘤临床工作者们要面对和关注的问题。

 

马军教授:化疗是大多肿瘤治疗的基石,免疫化疗、靶向治疗、ADC治疗以及细胞药物治疗的应用很大程度上都离不开化疗的参与。以目前的医疗进展而言,肿瘤的攻克仍很艰难,譬如淋巴瘤有124个亚型,可现如今我们只能对十几个亚型达到临床治愈。
 
展望未来,即便到了癌症被攻克的那一天,我相信医学领域中一定还会有其他类型的疾病等待人类挑战。在这个疫情尚未终结的时代,我们临床工作者们仍需不懈努力、不断创新,只有创新才有未来,只有创新才能使治疗药物不断优化、治疗策略不断完善,才能体现我们以病人为中心的医疗价值。

窥“胰”斑而知全豹,从药物载体的创新看肿瘤化疗的突破与未来

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科沈琳教授、复旦大学胰腺肿瘤研究所虞先濬教授、北京大学肿瘤医院软组织和腹膜后肿瘤中心郝纯毅教授从胰腺癌困境突破为出发点,深入浅出地就化疗药物的突破与未来进行了探讨。
 

先濬教授、沈琳教授、郝纯毅教授、马军教授讨论合影(左→右;上→下)

 
 
沈琳教授:胰腺癌很难。何其难?难于上青天。受靶器官微环境和胰腺本身生物学特征的影响,化疗药物在胰腺组织内的迁徙和渗透不甚顺利,药效大打折扣,而我们中国患者的体质又很难耐受三药组合。如此境况之中,针对药物载体的突破则不失为一招破局“妙手”。

 
相比传统伊立替康,伊立替康脂质体拥有更强的抗肿瘤作用。临床数据也证实,伊立替康脂质体治疗胰腺癌的疗效显著,且安全性良好。虽然得益于载体的突破,化疗药物在胰腺癌晚期治疗中的应用取得了进步,但单纯的化疗在将来恐难彻底攻破胰腺癌这一屏障。
 
如着眼于长期获益,仍需聚焦综合治疗。正因为前方无路可走,所以我们前进的每一步都是开拓,都是实打实的创新。人类的执着已经在征服宇宙了,九天揽月都实现了,我想肿瘤这条路未来也一定凿得开。

 
虞先濬教授:沈老师说得对,胰腺癌很难!胰腺癌大夫心里苦,家当太少了!不像淋巴瘤领域,治疗选择很多,治愈率也很高。我们胰腺癌病人往往端着一百万也没地方买救命药。

 
胰腺癌治疗的难度大不仅是药物匮乏的问题,而且疾病发病率低,治疗又复杂,雪上加霜又加冰雹,大家就很难提起关注这个疾病的热情,方方面面的因素层层叠加起来,共同造成了胰腺癌诊疗目前“穷苦”的困境。
 
化疗没有新成分的药物出现,我们就只有从载体上做点文章,由此观之,伊立替康脂质体的成功是必然的。

 
郝纯毅教授:胰腺癌手术其实已经被胰腺外科的大夫做得很极致了,通过手术进一步改善患者生存的空间已经非常小,胰腺癌治疗领域想要发展,最终还是要靠药物的创新。胰腺癌其实与其他肿瘤一样,都有相同的治疗目的——延长生存,提高生活质量。

 
我们外科医生更关注的是什么?一是延长生存,生存是金标准,二是提高客观缓解率(ORR)。对于伊立替康脂质体,目前来看已经显著延长了患者OS,未来希望通过优化治疗策略以期进一步提高ORR,为患者带来更多获益。

以人为本,聚焦个体状态,斟酌损益,实现精准“减负”

郑州大学第一附属医院肿瘤中心张明智教授、山东省肿瘤医院王哲海教授、中山大学肿瘤医院结直肠科丁培荣教授就化疗在疫情时代如何更贴合患者利益进行了深入探讨。

 
 
马军教授、张明智教授、王哲海教授、丁培荣教授讨论合影(左→右;上→下)

 
张明智教授:古话说,履不必同,期于适足。指南推荐的标准化方案和剂量不应该一刀切地适用于不同层次的肿瘤病人。遵循规范化治疗的同时也要不断探索,没有探索就没有进步。

 
但探索也应该有根有据,不能够搞“经验主义”,随便探索。要牢记医者是治人的,不是治肿瘤的,我们要在规范化治疗的基础上,综合考虑治疗可能引起的毒副作用以及病人的生活质量,探索最佳个体化治疗策略,以帮助患者实现真正的“减负”。

 
王哲海教授:从既往的化疗单兵作战到现在多种有效方式的联合,肿瘤治疗朝着更精准的方向持续发展。除了新药研究开发的推进,探索更加合理的联合用药方式也是实现化疗联合作战的一大动力;通过基因检测指导药物精准选择同样也是值得探索的重要发展方向;化疗与免疫治疗、靶向治疗的联合能否互相促进,使化疗药物的不良反应最大可能地降下来,也是待攻克的一项难题。

 
总而言之,还是“任重道远”这四个字。

 
丁培荣教授:我以过往的经验再补充一点,大部分医生在临床中会关注化疗的毒副作用,但很容易忽视患者的营养状态。古话说“上医医未病”,这就是说预防的重要性,如不注意患者的营养状态,等到营养状态很差时再进行干预,难度就非常高了。

 
所以临床工作中应让患者每周测一次体重并汇报体重变化。最后,也要注意药物的长期毒性,考虑患者康复之后的生活状态,让患者不仅是生存,更重要的是生活,而且要生活得好。

总结

在马军教授的主持下,会议就多个癌种指南的更新、伊立替康脂质体于胰腺癌诊疗困境的突破做了专题报告,并对不同癌种化疗差异、化疗与靶向治疗、免疫治疗的联合创新以及化疗方案个体化的制定进行了深入探讨。

多领域专家跨界对话的出发点是对化疗这一传统而经典的治疗方法的“前世”“今生”与“来世”进行更加全面且深入的探索,无论是化疗方案的更新还是化疗药物载体系统的创新,其落足点都在于为患者寻求更大的临床获益。

最后,马军教授总结道:“生命高于一切,我们希望多学科联合始终为肿瘤患者活得更长,达到更高的临床治愈,或者是达到高血压、糖尿病那样慢病管理而努力奋斗。

所谓承众人之智,则无不任也,精益求精正是医学技术进步的动力所在,亦是临床工作者最本质的精神。研究者的心血浇灌出医学的常青树,各临床领域工作者共擎希望之焰,肿瘤患者的生命必将焕发更加明亮的光彩。

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