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胃癌患者一定要检测这4个靶点,多款新药已问世

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例在中国!胃癌的可怕之处在于,一旦发现,大部分患者已处于中晚期,治疗的方式非常有限,患者的生存面临着严峻的考验。

近两年,胃癌的靶向和免疫治疗领域取得了重大突破。比如针对胃癌的老牌靶点HER2,FDA批准了效果更卓越的姆单抗、曲妥珠单抗、含氟嘧啶和含铂化疗的一线联合治疗方案;此外国研创新药物PD-1抑制剂达伯舒也在近期获批上市,联合化疗作为一线治疗。

这些全新的治疗方案都让曾经只有悲剧结局的胃癌患者获得了全新的希望。更值得振奋的是,除了HER2,胃癌中的众多靶点MET、FGFR2、claudin18.2等也绽放出了耀眼光芒!

胃癌靶点一:HER2

HER2是胃癌第一个也是最重要的一个靶点,在胃癌当中的表达率大概是在15%左右。目前晚期胃癌HER2治疗已获得全球共识,NCCN指南推荐胃癌患者检测HER2表达, 如果检测结果显示HER2+,那么患者一线推荐使用派姆单抗联合曲妥珠单抗联合化疗。

目前已获批的治疗方案:

此外,多项抗HER2药物以及联合免疫治疗的临床研究正在进行中。

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疾病控制率高达92.9%!

KN026联合KN046强效方案获FDA孤儿药称号!

KN026* 是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗HER2双特异性抗体,可同时结合 HER2的两个非重叠表位,导致双HER2信号阻断,达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果,如展示出更高的亲和力,以及在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用.

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体,其创新设计包括:采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成,可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。


早期研究显示,KN046联合KN026用药方案在HER2阳性实体瘤中的客观缓解率为64.3%(9/14),疾病控制率高达
92.9%(13/14),该结果已在SITC大会公布。基于卓越的临床数据,FDA授予孤儿药称号。

好消息是,KN026目前正在国内进行临床实验,标准治疗失败的HER2+胃癌患者可联系全球肿瘤医生网医学部

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全新抗体偶联药物ARX788获FDA孤儿药称号

ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC),与 T-DM1 作用机制类似, ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物,抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合,AS269 为高效微管抑制剂,可抑制细胞生长。

2021年3月18日,ARX788获得FDA授予孤儿药资格,用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌;2021年1月,FDA授予ARX788 快速通道指定,用于治疗HER2阳性乳腺癌。

根据最新的临床实验数据显示,截止2021年06月30日,共入组30例 HER2阳性晚期胃癌/胃食管连接部腺癌患者。其中90%的患者既往接受过曲妥珠单抗。在可评估的27例患者中,12例(12/27,44.4%)受试者最佳疗效为部分缓解(PR),4例(4/27,14.8%)为疾病稳定(SD),总的客观缓解率(ORR)为44.4%,疾病控制率为(DCR)59.3%。其中1.7mg/kg Q3W剂量组的ORR为42.9%,DCR达到了85.7%。ARX788安全性和耐受性良好。

好消息是,由国内几家知名的癌症医院牵头,中国近期开展了ARX788新药的临床试验。

胃癌靶点二:MET扩增

C-MET 是一种参与细胞存活和增殖的肝细胞生长因子 (HGF) 受体。突变类型包括突变,扩增,融合和重排。MET扩增在消化道肿瘤中属于一个新兴的突变靶点,发生率约为0%-5%,但由于我国胃癌患者基数庞大,因此,MET抑制剂在胃癌领域仍然具有广阔的应用前景。

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赛沃替尼成为MET扩增胃癌有效利器!

赛沃替尼是一种小分子MET抑制剂,而MET是一种在许多类型实体瘤中表现出功能异常的受体酪氨酸激酶。赛沃替尼被设计成为一种强效且高选择性的口服抑制剂。2021年6月22日,赛沃替尼已获批上市用于治疗MET外显子14跳跃突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

2021年ASCO报道了一项根据基因型行精准治疗的中国真实世界研究,11例MET扩增胃癌患者接受克唑替尼或赛沃替尼治疗,3例患者(27%)反应,包括1例CR,2例PR,DCR 45%,中位PFS 2.1个月,中位OS 3.7个月。因此,MET抑制剂对于MET扩增胃癌的临床治疗潜力巨大。

除了赛沃替尼,众多MET抑制剂如GST-GH161、ST1898等在国内开展临床研究正在招募,原本c-MET扩增患者,以及既往多种治疗失败的患者(有的患者耐药后会出现c-MET扩增),在及时检测到相关突变后均可申请入组。

胃癌靶点三:FGFR2

FGFR这一靶点在胆管癌及尿路上皮癌等癌症的治疗当中的重要性已经得到了广泛认可,而随后的进一步研究也证实,5%~10%的胃食管腺癌患者存在FGFR2b扩增和过表达,HER2-胃癌中FGFR2b阳性比例则高达30%。

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一线治疗胃癌!FDA授予Bemarituzumab突破性疗法

Bemarituzumab是一种FGFR2b受体特异性IgG1抗体,可以选择性阻断FGFR2b介导的生长因子信号。

2021年4月20日,FDA授予安进公司研发的Bemarituzumab突破性疗法称号,用于联合改良的FOLFOX6方案(mFOLFOX6),一线治疗FGFR2b阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者。

根据2021年胃肠道肿瘤专题研讨会上公开的结果,在意向性治疗(ITT)的患者共155例中,Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期9.5个月,1年无进展生存率52.5%;而使用安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者,中位无进展生存期7.4个月,1年无进展生存率33.8%。

好消息是,已被FDA批准用于治疗携带FGFR2基因融合或重排且既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者的一款FGFR抑制剂-英菲格拉替尼,目前正在国内开展针对FGFR2阳性的胃癌的临床研究。

胃癌靶点四:Claudin18.2

Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点,在多种上皮肿瘤当中都有表达,尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胃癌或胃食管结合部癌中,高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达。基于此,中国研究人员率先开展了众多针对这一特异性靶点的靶向及免疫疗法。

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AB011初期实验结果积极

AB011是一款重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体注射液,这是我国自主研发的国际上首个针对该靶点的人源化单抗。

临床前研究结果显示AB011有良好的安全性和有效性。当与奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合使用时,在肿瘤小鼠模型中表现出强大的体内抗肿瘤活性。

近期最新的报道,AB011目前已经完成了单药剂量递增及剂量扩展阶段治疗,与化疗联合的一线治疗正在进行中。单药治疗阶段有既往接受过二线化疗失败的晚期胃癌患者达到了完全缓解(CR),在联合治疗阶段,首例晚期胃癌患者首次用药后6周肿瘤评估为部分缓解(PR),同时各项肿瘤指标也有显著下降,均恢复到正常值以下,患者精神状态较治疗前有明显好转。

目前,AB011正在我国开展治疗Claudin18.2阳性实体瘤的临床研究,已有很多病友通过全球肿瘤医生网医学部成功申请。

除此之外,还有一些在研的新型免疫治疗药物在胃癌的治疗上取得了很好的疗效,例如ICOS激动剂JTX-2011,ICONIC 1/2期临床研究中八例胃癌患者有两例获得了明显的肿瘤退缩,疾病控制分别大于8.5个月及11个月,并且在治疗过程中都出现了明显的外周血免疫细胞亚群的变化,未来也期待ICOS激动剂在胃癌领域有进一步的突破。

相信上面这些在研药物给了晚期胃癌患者新的希望,同时也能看出,随着新型临床研究如雨伞篮子研究的推进,对检测提出了更高要求,需要全面了解患者的基因图谱 ,已经做了检测的可以致电全球肿瘤医生网医学部全面的解读报告获得用药方案及临床试验推荐。相信胃癌患者的明天会越来越好。

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