爱硒健康网丨癌症肿瘤治疗助手

ES-SCLC的一线免疫联合治疗探索,KEYNOTE-604研究3年随访结果出炉

2022年国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会(WCLC)于2022 年8月6日至9日以线下+线上的形式举办。WCLC是肺癌领域的年度盛典,每年都会有多项重磅研究结果公布并进而影响临床实践的更新。

近年来针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的免疫治疗探索越来越广泛,III期研究KEYNOTE-604的既往结果提示帕博利珠单抗联合依托泊苷+铂类(EP方案)可改善ES-SCLC患者的无进展生存期(PFS),本次大会中,研究者带来了KEYNOTE-604研究的长期随访结果,医脉通编辑整理如下。

研究背景


III期研究KEYNOTE-604提示,与安慰剂联合EP方案相比,帕博利珠单抗联合EP方案作为ES-SCLC患者的一线治疗可显著改善患者的PFS(HR=0.75,95%CI:0.61-0.91;P=0.0023),同时患者的总生存期(OS)也表现出获益趋势,但未达显著性阈值。在对完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患者进行约3.5年的随访后,研究者在此给出了最新分析结果。

研究方法

研究纳入既往未经治疗的ES-SCLC患者,患者按1:1随机分配接受帕博利珠单抗200mg,Q3W的治疗或安慰剂治疗,同时联合4个周期的标准剂量EP方案治疗,帕博利珠单抗或安慰剂的治疗最多持续35个周期。

研究的双主要终点分别为盲法中心根据RECIST v1.1评估的意向治疗(ITT)人群OS和PFS,次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性等。

图1 研究设计

研究结果


截至2021年9月21日,研究的ITT人群共纳入453例患者(帕博利珠单抗+EP,n=228;安慰剂+EP,n=225)。帕博利珠单抗+EP组中54.8%的患者和安慰剂+EP组中66.2%的患者接受了后续治疗,其中接受后续免疫检查点抑制剂治疗的患者比例分别为11.2%和22.1%。患者的基线情况如表1所示。

表1 患者基线情况

OS分析显示,帕博利珠单抗+EP改善了患者的生存获益,两组患者的中位OS分别为10.8个月(95%CI:9.2-12.9)和9.7个月(95%CI:9.2-12.9),HR=0.76(95%CI :0.63-0.93)。3年OS率分别为15.5%和5.9%,具体的OS及亚组分析如图2所示。

图2 患者的OS及亚组分析

PFS分析显示,帕博利珠单抗+EP组的中位PFS为4.8个月(95%CI:4.3-5.4),安慰剂+EP组的中位PFS为4.3个月(95%CI:4.2-4.5),两组的3年PFS率分别为6.9%和0.5%,具体的PFS及亚组分析如图3所示。

图3 患者的PFS及亚组分析

针对患者疾病缓解情况的分析显示,帕博利珠单抗+EP组的ORR为70.6%,中位DOR为4.2个月;安慰剂+EP组的ORR为61.8%,中位DOR为3.7个月,如表2所示。

表2 患者疾病缓解情况

安全性分析显示,帕博利珠单抗+EP组和安慰剂+EP组中分别有78.9%和77.1%的患者发生任何原因导致的3-5级不良事件。两组免疫相关不良事件的发生率分别为27.4%和12.1%,其中3-5级免疫相关不良事件的发生率分别为8.1%和1.3%。

如图4所示,共计18例患者完成了35个周期的帕博利珠单抗治疗,这18例患者的ORR为100%(95%CI:81.5%-100%),中位DOR未达到,中位OS未达到,从完成35个周期的帕博利珠单抗治疗(约2年)开始,患者的2年OS率为72.2%(95%CI:39.5%-89.2%)。


图4 完成35个周期治疗患者的获益分析


研究结论


对于既往未经治疗的ES-SCLC患者,与安慰剂+EP相比,帕博利珠单抗+EP在长期随访中依然显示出了较优的生存获益改善和可管理的安全性。帕博利珠单抗+EP组的患者3年OS率可达15.5%,而对照组则为5.9%,完成全部治疗周期的患者可以获得更佳的生存获益。基于以上数据,研究者认为应继续探索帕博利珠单抗联合策略在ES-SCLC患者中的应用。

考文献

1. OA12.06 – First-Line Pembrolizumab or Placebo Combined With Etoposide and Platinum for ES-SCLC: KEYNOTE-604 Long-Term Follow-Up Results.

END

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址