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口服卡培他滨(希罗达、卓伦)在胃肠道肿瘤中的使用及注意事项

今天谈口服卡培他滨(希罗达、卓伦)在胃肠道肿瘤中的使用及注意事项。

口服卡培他滨是一种在消化道肿瘤中非常重要的药物,不光胃肠道肿瘤,肝胆胰腺肿瘤都会用到,甚至在乳腺癌也有不错的疗效。口服卡培他滨分为进口和国产,进口的药物叫希罗达,国产的药物叫卓伦和艾滨,出自实力雄厚的国内药厂。

卡培他滨的使用一般有三种方式:单药化疗、联合化疗和同步放化疗。在单药化疗中,推荐的剂量一般是2500mg/m2 分早晚两次服用,连续14天,停7天后重复,联合化疗比如联合奥沙利铂、顺铂或多西紫杉醇时,使用剂量一般是2000mg/m2连续14天,停7天后重复,而在直肠癌的同步放化疗时,剂量通常是1650mg/m2,一般和放疗同时进行。

值得注意的是,临床上有些医生在给予患者口服卡培他滨期间,可能会犯一个错误:就是对化疗毒副反应的判断和处理不熟悉,导致有些患者该停止口服化疗的不停,不该停的反而停了,所以必须引起注意,后面会做解释。

接下来,我们还是以问答形式来进行相关知识介绍。

Q1卡培他滨怎么服药?

早餐后和晚餐后30分钟内,用水整片吞服,不允许压碎或切割。注意:别早餐和晚餐间隔时间太短,一般10-12小时为宜。

Q2卡培他滨毒副作用和安全性如何?

容易出现的是手足综合征、腹泻、高胆红素血症、恶心、食欲下降、乏力等,卡培他滨单药使用和双药联合化疗总体耐受性较为良好,很少出现极其严重的不良事件。(口服药有一个极大的优势就是安全,因为出现明显的不良反应可以随时停止,避免症状加重)。

Q3多严重的不良反应需要停止口服卡培他滨?

首先,可以通过网页(https://www.docin.com/p-2124281493.html)或者下载app(药研社)进行查询(注册后就可以查询),通过分级就可以判别患者不良反应的严重程度。

这是CTCAE 5.0中文版,用以判断药物相关的毒副反应的严重程度,包括各种指标和各种症状,血常规、肝肾功、心电图、腹泻、腹痛、发热、乏力、恶心、呕吐,任何你想到的指标和症状都可以找到,同时描述了严重程度的分级。有了CTCAE,医生就可以轻松掌握患者化疗毒副反应的严重程度,并将其分为1、2、3、4、5级,数字越大越严重。出现1级通常不用紧张,2级就需要注意,3-4级代表着相当严重,5级意味着死亡。

通常来说,轻微的指标异常和轻微症状一般都属于I度,对症处理,无需停止、更改或减量化疗药物。(血常规异常的分级我在以前文章中撰写过,原理相同,顺便吐槽一句,这是肿瘤内科最基本的知识和理念,但我现在非常怀疑有些医生甚至都不知道CTCAE是什么)。

Q4服药时出现血常规、肝肾功能指标异常,怎么办?

通常以CTCAE来判断指标异常的严重程度,如果是CTCAE 1级,继续治疗,2级和3级需要停药,好转后再考虑继续化疗,4级一般需要永久停药。

以血小板为例,正常一般是100×109/L以上,75-100×109/L为1级, 50-75×109/L为2级,25-50×109/L为3级,0-25×109/L为4级。那么用药期间检测血常规血小板是1级的,继续治疗即可,2-3级时,需要短暂停药,4级需要停止化疗。

Q5服药时出现不舒服的症状,怎么办?

口服药可能会出现各种症状,比如手足综合征、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、乏力、心悸、发热、感染等。处理的原则一般和上面相同,用CTCAE分级后,按不同的严重程度选择是否停药和对症治疗。

需要指出的是,临床有一些没经验的医生只注重指标异常,不注重症状,其实症状非常重要,甚至比指标更重要。

知乎有一些患者咨询我,化疗后转氨酶升高,比如ALT或AST在100左右,医生就判断出现了严重肝损伤,继续化疗肯定会出问题,赶紧先保肝再说,实际在正常上限3倍以内都是最轻的(I度)的药物肝损伤,继续化疗没有任何问题,加用口服保肝药物足够。

而当患者化疗后出现严重乏力、食欲下降、腹泻等症状时,甚至达到CTCAE 3级时,有的医生居然还觉得没事,鼓励患者要坚持治疗,战胜病魔。但这是极其不对的,出现严重的症状按照原则显然应该停止口服卡培他滨,等待症状好转至0-1级后继续进行。

Q6服药期间的饮食问题?

因为卡培他滨可能出现腹泻,建议服药期间不吃辛辣刺激和生冷食物,甚至生的水果也尽量少吃。建议忌酒,因为酒精对口腔粘膜有刺激,可能引起或加重口腔黏膜炎。

Q7服药期间是否有配伍药物禁忌或相互作用?

明确的配伍药物禁忌:索立夫定或其类似物(如溴夫定),这两种是抗病毒药物。

容易产生相互作用的是华法令,卡培他滨可以造成该药物AUC显著增加出现出血风险,需慎用。

卡培他滨和苯妥英及细胞色素P-4502C9底物可能有相互作用,需慎用。

卡培他滨与顺铂联合治疗时,针对手足综合征不建议使用维生素 B6(吡哆醇)改善症状或二级预防,原因是有报道维生素 B6 可能降低顺铂的疗效。

有的人问卡培他滨是否和柚子不能同服,这混淆了一件事情。和葡萄柚不能同服的是一些靶向药物,比如治疗肺癌的易瑞沙。在卡培他滨是否能同服并不明确。

但鉴于种种原因,为了放心,在卡培他滨治疗期间,还是建议不要口服特殊的水果、特殊的食物、中药汤剂等。

卡培他滨还存在一个特殊的禁忌:已知DPD(二氢嘧啶脱氢酶)缺陷的患者禁用卡培他滨,因为会造成药物在体内难以代谢,容易引起极其严重的副反应。为什么平常不提,是因为中国人DPD缺陷比例很低。大医院的检测能力比较强,比如我们医院就可以用药前筛查是否存在该基因缺陷。二级医院一般没有能力开展这项检查。

Q8如果中间停了数天的卡培他滨,是否要补服?

按照说明书,是不建议补服。举例说明,吃14天疗程,其中3天因为恶心呕吐或腹泻不能进行,那么14天疗程吃完,患者手中还有3天的卡培他滨,那么按常规是不吃了,14天之后休息7天开始下一周期。

注:很多医生是建议补服的,相当于治疗17天,其中3天未口服,吃了14天,然后下一周期是在停止口服7天后,相当于24天后继续下一周期。

我个人觉得这两种做法都可以,甚至我更支持补服,除非是中间停止时间过长。为什么呢?看过我文章的都知道结直肠癌术后最重要的药物是口服卡培他滨,我的理念是尽可能卡培他滨足量。

最后,建议患者或家属可以直接下载一个用药助手的APP,输入卡培他滨就可以看相关的用药事宜,有问题再和医生探讨。另外,很多患者不愿意进行化疗,怕耐受不了副反应,其实经常是多虑了,只要符合化疗的指征和没有禁忌症,别轻易放弃化疗,有经验的医生知道如何调整化疗剂量和处理相关副反应,一般不会造成太大损伤。

备注手足综合征分级

1 级手足综合征定义为出现下列任一现象:手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、红斑和/或不影响正常活动的不适。

2 级手足综合征定义为手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常生活的不适。

3 级手足综合征定义为手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。

出现 2 或 3 级手足综合征时应暂停使用卡培他滨,直至恢复正常或严重程度降至 1 级。出现 3 级手足综合征后,再次使用卡培他滨时应减低剂量。

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