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对付EGFR基因20号外显子突变,加量用药是否可行?

肺癌中的非小细胞肺腺癌亚型存在EGFR基因突变的频率较高, 其中19号外显子非移码缺失突变或L858R突变占比为90%,这部分患者可以选择常见的靶向药物治疗。但如果是其他的突变位点,比如EGFR基因20号外显子的插入或缺失突变,治疗手段就比较受限。

EGFR基因20号外显子插入或缺失突变在肺癌患者中占比为4%到12%,属于第三高频的基因突变类型。由于这个突变对蛋白结构的影响,患者无法从常见的靶向药物治疗里获益。

奥希替尼是第三代EGFR靶向药物,有治疗数据表明,使用常规剂量(每天80毫克)治疗EGFR基因20号外显子突变的肺癌,疗效不是很理想。一些体外的研究数据表明,加大剂量或许能解决这个类型基因突变的治疗情况。

奥希替尼加量能否解决EGFR基因20号外显子突变?

这是一项单臂II期多中心的临床研究,入组的患者都有EGFR基因20号外显子突变,并且不存在T790M突变。患者均未经过系统治疗,如果存在脑转移的情况,病情稳定也可以入组。

2018年6月到2021年10月期间,在荷兰总共有25名患者入组了这一临床试验,患者的中位年龄为70岁, 80%为女性患者。入组患者的基因突变集中在A763和L777之间。最常见的突变类型是p.(N771_H773dup)和 p.(A767_V769dup)。患者每天使用160毫克的奥希替尼,是常规剂量的两倍。

对付EGFR基因20号外显子突变,加量用药是否可行?

图1.不同的EGFR基因20号外显子插入或缺失类型对加量奥希替尼治疗应答不同

研究结果表明患者的治疗应答率是28%,其中7名患者的肿瘤病灶缩小超过30%,临床评估为部分缓解,没有出现完全缓解的病例。13名患者病情稳定,也就是肿瘤病灶没有增大超过20%,也没有缩小超过30%。截止数据统计时,还有5名患者仍在接受治疗。

入组的患者中有三人存在脑转移灶,在经过奥希替尼治疗之后脑病灶缩小,脑转移灶后期若出现进展则接受了全脑放疗。

所有患者的中位缓解时间为5.3个月,中位无进展生存期6.8个月,中位总生存期达到了15.2个月。

在安全性方面总体不错,最为常见的不良反应是腹泻、皮肤干燥和疲劳。共有14名患者停止了治疗,主要原因是病情进展。

小结

基因突变分为很多类型,根据不同的突变位点选择合适的的药物,才能达到更好的疗效。加量使用奥希替尼并非适用所有的EGFR突变位点,最好不要随意尝试。

当患者存在EGFR基因20号外显子突变,并且没有更好的药物选择时,可以征求医生意见,看能否加大剂量使用奥希替尼。另外,目前癌度正在开展的临床试验中,有一些免疫治疗或联合用药方案,期待这些研究会展示出较好的治疗效果。

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