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靶向用药要谨慎,肺癌患者并非所有人都适合!靶向药耐药怎么办?

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对于肺癌患者来说,通常的治疗手段就是手术、放疗、化疗、靶向治疗等,那么今天我们就来普及一下肺癌患者常用的靶向药!

首先得明白什么是“靶向药”?所谓“靶向”就是针对性的意思。靶向药物可以精准地作用于肿瘤细胞上特有的信号通路,从而达到杀伤肿瘤细胞,但是又不损伤正常细胞的效果。

哪类肺癌更适合使用靶向治疗?

虽然靶向治疗看起来疗效很好,对正常细胞的损伤也非常低,但可惜的是靶向治疗肺癌并非人人都适用。

一般来说,肺癌会根据细胞的形态分为“小细胞癌”和“非小细胞癌”,对于长期大量吸烟的烟民或吸食大量二手烟的人来说,烟中的有害物质长期作用于肺部,会引起“K-ras”基因突变,

从而导致肺癌,这一类型的肺癌多为“鳞癌”、“小细胞癌”,而这类肺癌目前却没有有效的靶向治疗药物!

还有一类是人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,多为非小细胞肺癌,约占肺癌总发生率的85%,这一类型的肺癌通过靶向治疗,效果明显。

而在已开发的新型靶向治疗药物中,针对EGFR突变的治疗药物主要有易瑞沙、特罗凯等药物。

所以检测出为EGFR突变,那么使用这些靶向药效果最佳。可以说,这类病人是幸运加冕。

那么很多朋友可能在疑惑,这个“EGFR”是个什么东西呢?学术地说EGFR是表皮生长因子受体!我们可以从这个名称中能判断出EGFR对表皮的生长起着非常重要的作用,

给大家举个例子,比如说我们的皮肤被刀划了一个口子,如果体内没有EGFR,你会发现伤口很难愈合,如果有了EGFR的参与,那么被刀划过的伤口就会很快愈合了。

当然EGFR的作用是短期的,且会受到体内免疫系统的严密监视和控制。在完成愈合伤口这个任务后,EGFR便会自动关闭。

但是在某些特殊情况下,比如出现了基因突变,导致EGFR无法正常关闭,然后开始任其刺激细胞生长,最终导致癌症发生或转移。

说起来挺可怕的,那么很多人都会关心,哪些人会容易导致EGFR突变?在整个肺癌家族中,EGFR的突变率与人种有着非常直接的关系,根据相关的一些研究数据表明,EGFR的突变率白人约为20%左右、亚裔人群则占30%!

肺癌EGFR基因突变主流人群包括“亚裔”、“女性”、“无吸烟史”并且都是非小细胞肺癌患者。

当然了,凡是都没有绝对,根据数据调查,在一些吸烟的男性群体中同样也会有“EGFR”突变的患者。

使用靶向药物进行治疗一般会比化疗要好很多。当然这也因人而异,可能有些人吃了靶向药反而会出现巨大的副作用,从而痛苦不堪。

所以我们都建议肺癌患者在用药之前,一定要做基因检测,不主张盲目用药。

纵观肺癌靶向药的进展,第一代药就是“易瑞沙”和“特罗凯”。

从本质上来说,EGFR就是一坨蛋白质,只不过这个蛋白质上面有一个小孔,主要用来接收传导细胞送出去的信号分子,而这个孔的形状更像是一把钥匙扣,而且里面都还坑坑洼洼。

所以要研究靶向药物,就好比是在配钥匙,合适的钥匙可以完美地适应“孔”的一个形状,并且完全占据,严丝合缝,不给信号分子结合的机会,从而阻断了下游的通路。

第一代靶向药问世

那么以这个原理为基础,经过所有药厂的不懈努力,第一代的EGFR靶向药“易瑞沙(吉非替尼)”和“特罗凯(厄洛替尼)”就这样应运而生了。

那么对于肺癌患者来说,究竟是选择易瑞沙好还是选择特罗凯呢?其实这两把钥匙都能插入锁孔,只不过在微小的锯齿状上有所差别。

简单来说,就是两个药的功能都非常相似,都对EGFR突变很有疗效,不存在哪个药更好的问题。

如果患者基因检测得知“19或21外显子突变”,或“免疫组化的EGFR有中或高表达”,那么可以先吃易瑞沙,效果比特罗凯更佳。

反之特罗凯效果会非常好。易瑞沙相比特罗凯,力量上不分高低,但却比特罗凯要温和很多,即使效果不明显,较小的副作用也容易让患者接受。不过,具体如何选择,还是要听从肿瘤医生的建议。

当然了,在整个靶向治疗过程中,有一个问题是大家都非常头痛的,那就是“耐药性”!

第一代靶向药,虽然疗效显著,但多数病人在使用1-2年左右的时间会出现耐药,然后肿瘤便会开始反弹,虽然每位病人的耐药原因不尽相同,

但超过半数的病人都是因为EGFR新突变“T790M”,也就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M,这个突变直接导致第一代药物失效了。

简单来说便是,第一代钥匙出现了松动,让癌细胞有机可趁。

第二代药物“阿法替尼”

所以为了解决耐药问题,就必须要重新打磨钥匙,而“阿法替尼”就是一把改良过的钥匙,其插入锁孔的时候,比第一代靶向贴合的更为紧密。

但阿法替尼这把钥匙一旦插入锁孔后,就很难再拔出来,便有了不可逆的结合。

虽然它抑制EGFR突变的能力比第一代药物更强,但同时也抑制了EGFR的正常功能,结果就是出现了显著的副作用,比如皮疹、皮肤瘙痒、腹痛以及腹泻等等,从而大大限制了在临床上的应用。

第三代药物:泰瑞沙

所以各大药厂又开始想办法,关于T790M的突变出现,导致锁孔深处空间变小,而原来的钥匙根本插不进去,而第三代药物阿斯利康“泰瑞莎”的问世,就让耐药性有了解决方案,同时还不影响EGFR基因的正常功能。

皮疹和腹泻等副作用也会大大减少,使病人的生活质量得到进一步的提高。

寄语:虽然靶向治疗是治疗肺癌非常有效的方法,但肺癌患者如何延长生存期、提高生存质量是一个综合调理的过程,

不仅仅跟治疗相关,还跟你后续的营养、心理、运动等有关,今天我们对肺癌靶向药做了一些科普,

如果有对用药有疑惑的患者朋友可以私信抗癌卫士,抗癌管家团队竭诚为您的抗癌之路保驾护航!

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