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「说文解泌」喻彬教授:2022 ESMO 泌尿肿瘤重磅研究抢先看

前言

2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于2022年9月9-13日在法国巴黎以线上线下相结合的形式举行。在本次ESMO年会中,共有1884篇肿瘤学摘要公布,其中泌尿肿瘤相关摘要182篇,约占整体摘要的10%。本文总结了泌尿生殖系统肿瘤领域即将呈现的重磅研究。

专家简介

喻彬 教授

  • 江苏省肿瘤医院泌尿外科 主任医师

  • 外科学博士 硕士研究生导师

  • 中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会(CACA-GU)青年委员

  • CACA-GU前列腺癌学组委员

  • 江苏省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会委员

  • 江苏省医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员

  • 南京市医学会泌尿外科分会委员

  • 江苏省研究型医院学会泌尿外科分会委员

  • 江苏省医师协会泌尿外科分会微创学组委员

  • 擅长泌尿男生殖系统肿瘤的各类手术及综合治疗

肾细胞癌

术后辅助治疗

今年ESMO大会肾癌领域最大的亮点是肾细胞癌(RCC)术后辅助免疫治疗,大会将集中报道三项LBA,包括纳武利尤单抗+伊匹木单抗(NIVO+IPI)双免辅助治疗的CheckMate 914研究;阿替利珠单抗辅助治疗的IMmotion010研究以及纳武利尤单抗围术期治疗的PROSPER研究。

01

LBA4

纳武利尤单抗+伊匹木单抗(NIVO+IPI)对比安慰剂(PBO)治疗肾切除术后高复发风险的局限性肾细胞癌(RCC): CheckMate 914试验的结果

CheckMate-914是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验,旨在评估纳武利尤单抗(nivolumab)±伊匹木单抗(ipilimumab)对比安慰剂辅助治疗接受根治性或部分肾切除术且有高复发风险的局部肾细胞癌(RCC)患者的疗效和安全性。

该研究分为两部分,part A为纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs安慰剂,part B为纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 纳武利尤单抗 vs 安慰剂。主要研究终点是BICR评估的无病生存期(DFS),次要研究终点包括总生存期(OS)和安全性。本次大会报告了本试验part A的主要结果:

816名患者被随机分配至NIVO+IPI组(n=405)与PBO组(n=411)。中位随访37.0个月(范围,15.4-58.0)。研究未达到主要疗效终点DFS(HR,0.92;95%CI,0.71-1.19;P=0.5347)。NIVO+IPI组中位DFS未达到,PBO组的中位DFS为50.7个月;24个月DFS率分别为76.4%和74.0%。

在接受NIVO+IPI与PBO治疗的患者中,88.9%和56.8%报告了任何级别的治疗相关不良事件(AE);28.5%和2.0%报道≥3级治疗相关AE。治疗相关AE导致29.0%的患者停用NIVO+IPI,1.0%的患者停用PBO。

02

LBA66

IMmotion010:阿替利珠单抗(atezo)对比安慰剂(PBO)作为肾细胞癌(RCC)术后高复发风险患者辅助治疗的疗效和安全性的III期研究

IMmotion010是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验,旨在评估阿替利珠单抗(atezolizumab)对比安慰剂治疗肾切除术后疾病复发风险较高的RCC患者的疗效和安全性。

主要研究终点是研究者评估的无病生存期(INV-DFS),次要研究终点包括ITT人群的总生存期(OS)和独立审查机构(IRF)评估的DFS,以及PD-L1免疫细胞表达≥1%的患者的INV-DFS和IRF-DFS(VENTANASP142IHC检测)。

本次大会公布初步结果:2017年1月3日至2019年2月15日,778名患者被随机分配至atezo组(n=390)或安慰剂(pbo)组(n=388)。初步分析数据截止时(2022年5月3日),中位随访时间为44.7个月,最短随访时间为38.6个月。

atezo组中位INV-DFS为57.2个月(95%CI:44.6,NE),pbo组为49.5个月(47.4,NE)(HR:0.93;95%CI:0.75,1.15;P=0.495),安全分析人群中,接受atezo或pbo患者3/4级不良事件(AE)发生率分别为27%(106/390)和21%(81/383)。

研究结论为:在ITT人群中,与pbo相比,atezo用于高复发风险RCC患者肾切除术后的辅助治疗未改善临床结局,但具有可控的安全性。

03

LBA67

PROSPER,ECOG-ACRIN EA8143研究:拟行肾切除术的肾细胞癌(RCC)患者在围手术期应用纳武利尤单抗(nivo)对比观察的III期随机研究,一项国家临床试验网络试验(NCTN)

PROSPER研究是一项由美国国家癌症研究所发起的随机、非盲、III期研究,旨在评估与单独手术的标准治疗相比,在围手术期使用纳武利尤单抗(nivo)的疗效与安全性。术后12周内被评估为“无疾病证据”的寡转移患者允许入组。

试验组患者于术前接受1个周期nivo新辅助治疗(480mg,IV,q4 weeks),术后继续接受9周期辅助治疗。对照组仅手术,不采用安慰剂。主要研究终点为所有患者的无复发生存期(RFS)。次要研究终点包括肾透明细胞癌患者的RFS、总生存期(OS)和生活质量评估。

2017年2月至2021年6月期间,819名患者被随机分配到围手术期nivo组(n=404)或单纯手术组(n=415)。入组时的临床分期比例为53%cT2、47%cT3-4、17%cN1和4%cM1;83%的患者为透明细胞RCC。由于缺乏疗效,该研究被提前终止。

两组的RFS相似(HR:0.97;95%CI:[0.74–1.28];P1-sided=0.43)。中位RFS均未达到。截至数据分析时OS仍不成熟,但两组之间没有统计学差异(HR:1.48;95%CI:[0.89–2.48];P1-sided=0.93)。

研究结论:围手术期应用纳武利尤单抗并未改善高复发风险RCC患者的RFS。OS数据仍然不成熟,但两组之间没有统计学差异。

值得一提的是,虽然今年ESMO RCC三项术后辅助研究显示阴性结果,但帕博利珠单抗单药辅助治疗RCC的KEYNOTE-564研究近期公布30个月的随访结果显示DFS仍显著获益。矛盾的数据提示RCC免疫辅助治疗仍有诸多未知,治疗方案和获益人群需要进一步斟酌。

晚期RCC

04

LBA8

COSMIC-313研究:一项探索卡博替尼(C)联合纳武利尤单抗(N)和伊匹木单抗(I)用于既往未经治疗的晚期肾细胞癌(RCC)IMDC中危或高危患者的III期研究

COSMIC-313是一项多中心、随机、双盲、III期试验,旨在评估卡博替尼(Cabozantinib)+纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs纳武利尤单抗+伊匹木单抗在既往未经治疗的IMDC评分中高风险晚期RCC患者中的疗效和安全性。

研究共入组855例患者按1:1随机分配至卡博替尼三联(C+N+I)组或纳武利尤单抗+伊匹木单抗(P+N+I)组,主要研究终点是BICR评估的无进展生存期(PFS),关键次要研究终点是总生存期(OS)。

2019年6月至2021年3月,855例患者被随机分组(C+N+I组428例;P+N+I组427例);75%的患者IMDC风险为中危,25%为高危。该研究达到了主要研究终点PFS(HR:0.73,95%CI,0.57-0.94;P=0.013);C+N+I组中位PFS仍未达到,P+N+I组为11.3个月(95%CI,7.7-18.2)。

C+N+I的客观缓解率(ORR)(PFS意向治疗[PITT]人群)为43%(95%CI,37.2–49.2),而P+N+I为36%(95%CI,30.1–41.8),研究中观察到的安全性特征与既往一致,未发现新的安全性信号。

05

LBA69

LITESPARK-004研究:HIF-2α抑制剂Belzutifan治疗von Hippel-Lindau(VHL)疾病相关肿瘤:36个月随访

Von Hippel-Lindue(VHL)基因异常是散发性肾癌最常见的突变基因。Belzutifan是小分子HIF-2α抑制剂,已被批准用于VHL相关肾细胞癌(RCC)。LITESPARK-004研究是一项正在进行的、开放标签、II期研究,探索了Belzutifan用于VHL相关RCC、中枢神经母细胞瘤和胰腺神经内分泌瘤(pNET)一线治疗的疗效与安全性。

截至2022年4月1日,61名RCC患者中有38名(62%)仍在接受治疗;停止治疗的主要原因是患者意愿(n=11;18%)和疾病进展(n=6;10%)。中位随访时间为37.8个月(范围,36.1-46.1个月);客观缓解率(ORR)为64%(95%CI,50.6-75.8;4例完全缓解[CR],35例部分缓解[PR])。中位至缓解时间(TTR)为11.1个月(范围,2.7-30.5个月),中位缓解持续时间(DOR)未达到(范围,5.4+至35.8+个月)。

06

1448O

KEYNOTE-B61研究:帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)的Ⅱ期研究

KEYNOTE-B61研究为帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期nccRCC的Ⅱ期研究。在147例接受治疗的患者中,87例(59.2%)为乳头状癌、26例(17.7%)为嫌色细胞癌,19名(12.9%)为组织学未分类癌。

截至2022年1月31日,接受≥24周随访(n=82)的患者的中位随访时间为8.2个月(范围5.5-10.5),在这82名患者中,确认的客观缓解率(ORR)为47.6%(95%CI,36.4-58.9;3例完全缓解[CR][3.7%];36例部分缓解[PR][43.9%]);疾病控制率(DCR)为79.3%(95%CI,68.9-87.4)。

中位缓解持续时间(DOR)未达到(范围,1.4+至7.2+个月)。6个月无进展生存(PFS)率为72.3%(95%CI,60.7-81.0),6个月总生存(OS)率为87.8%(95%CI,78.5-93.2)。研究结论为:帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚期nccRCC有确定的抗肿瘤活性和可控的安全性。

尿路上皮癌

MIBC新辅助治疗

07

LBA75

RACE IT 研究:一项评估局部晚期膀胱癌根治术前放疗联合免疫治疗安全性和有效性的前瞻性、单臂、多中心、II期试验(AB 65/18)-首次结果

免疫联合治疗作为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的新辅助治疗备受关注。RACE IT研究评估新辅助放疗联合纳武利尤单抗治疗局部晚期MIBC患者的可行性、安全性和疗效,研究纳入局部晚期膀胱癌患者(cT3/4cN0/N+cM0,符合根治性膀胱切除术[RCX]条件,不适合或拒绝新辅助化疗),主要研究终点是第15周时完成治疗的患者比例。次要研究终点包括客观缓解率(ORR)、病理缓解率、无病生存期(DFS)和毒性,本次ESMO将公布该项研究的首次结果。

在33例接受治疗的患者中,32例(97%)≥cT3/4,10例(30.3%)为淋巴结阳性(cN+)。31例患者符合主要研究终点分析的条件,27/31(87.1%)患者在第15周结束时及时完成治疗,放射学ORR为70.9%(完全缓解[CR]16.1%、部分缓解[PR]54.8%、疾病稳定[SD]25.8%和疾病进展[PD]3.2%)。

病理缓解率ypT0为38.7%,≤ypT1为58.1%。虽然生存数据不成熟,但12个月的DFS率为90.6%。33例患者中有54.5%发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)。TRAE大多为1-2级。最常见的TRAE是甲状腺和胃肠道疾病(各15.2%)和皮肤反应(33.3%)。TRAE导致8例(25.8%)患者停用纳武利尤单抗。

该试验达到了主要研究终点。对局部晚期膀胱癌患者进行新辅助免疫联合放射治疗是可行且安全的。

转移性尿路上皮癌(mUC)

08

LBA73

EV-103研究队列K: enfortumab vedotin(EV)单药vs. EV联合帕博利珠单抗在未经治疗的顺铂不耐受的局部晚期或mUC患者中的抗肿瘤活性

EV-103研究探索了enfortumab vedotin(EV)与帕博利珠单抗或铂类化疗等药物联合治疗在转移性尿路上皮癌(mUC)或肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者中的疗效和安全性,队列A已证实EV联合帕博利珠单抗在未经治疗及不适合顺铂化疗的患者中具有较好的疗效和安全性,本次ESMO将报道队列K的结果,即EV单药(EV组)vs. EV联合帕博利珠单抗(EV+P组)在未经治疗的顺铂不耐受的局部晚期或mUC患者中的抗肿瘤活性。

队列K纳入149名患者:EV+P组76例;EV组73例。EV+P组确认的客观缓解率(ORR)为64.5%(95% CI,52.7-75.1),中位DOR未达到;EV组ORR为45.2%(95%CI,33.5,57.3),中位缓解持续时间(DOR)为13.2个月(95% CI,6.1-16.0)。在一线顺铂不耐受人群中,EV联合帕博利珠单抗治疗显示出高ORR。

MIBC辅助治疗

09

1737

MO

CheckMate 274研究中肿瘤及免疫特性生物标志物与纳武利尤单抗辅助治疗的无病生存期(DFS)相关

CheckMate274是一项纳武利尤单抗(NIVO)对比安慰剂(PBO)辅助治疗根治性切除术后高危肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)的III期临床试验,在意向治疗(ITT)人群和肿瘤PD-L1表达≥1%的人群中证实辅助NIVO与PBO相比可提高无病生存期(DFS)。

本次ESMO大会公布此研究的生物标志物分析,结果显示458例,445例和323例患者接受了TMB、CD8 ICH和RNA-seq测定;TMB、CD8+T细胞浸润及IFN-γ相关基因表达特征评分与NIVO组的DFS呈正相关。这种正相关在PD-L1≥1%的患者中更为明显。

前列腺癌

免疫联合治疗

10

1362

MO

KEYLYNK010研究:奥拉帕利联合帕博利珠单抗对比阿比特龙(abi)或恩杂鲁胺(enza)用于先前接受过治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者(pts)的随机、开放的Ⅲ期研究

2019年5月30日至2021年7月16日,793名患者被随机分配至帕博利珠单抗联合奥拉帕利组(P+O组)(n=529)或新型内分泌治疗(NHA)组(n=264)。KEYLYNK-010研究因无效而提前终止。截至2022年1月18日,中位随访时间为11.9个月(0.9-31.0)。

主要研究终点中位影像学无进展生存期(rPFS)(P+O组4.4个月vs NHA组4.2个月;HR 1.02,95%CI,0.82-1.25;P=0.55)和中位总生存期(OS)(15.8个月vs 14.6个月;HR 0.94,95%CI,0.77-1.14;P=0.26)均未达到。P+O组的客观缓解率(ORR)为17%,NHA组为6%(P=0.002)。

相比于同源重组修复基因(HRR)未突变患者,HRR突变患者的rPFS有获益趋势,但OS并无获益。35%的P+O患者和9%的NHA患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE);分别有5%和1%的患者出现≥3级免疫介导的AEs。帕博利珠单抗联合奥拉帕利尽管有较高的ORR,但并没有改善rPFS或OS。联合治疗≥3级TRAEs显著增加。

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