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ESMO中国之声|呋喹替尼联合信迪利单抗应用于中国结直肠癌患者的II期研究分析

2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议,ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容,将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。

结直肠癌的靶免联合策略一直被寄予厚望,在REGONIVO研究之后,多项临床试验对该策略进行了评估。本次年会中,中国医学科学院肿瘤医院张文教授汇报了一项II期单臂研究,针对呋喹替尼与信迪利单抗的联合用药策略进行了评估与探索,医脉通编辑整理如下。

研究背景


抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂有望提高错配修复正常/微卫星稳定(pMMR/MSS)型难治性转移性结直肠癌(mCRC)的临床获益。本研究旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗治疗难治性mCRC的疗效和安全性,并对疗效及预后的相关潜在生物标志物进行评估。

研究方法


这是一项前瞻性、单臂、II期临床试验。研究纳入接受至少2线标准治疗失败的pMMR/MSS型mCRC患者,患者接受呋喹替尼(5mg/天,口服,d1-14,q3w)联合信迪利单抗(200mg,静脉输注,d1,q3w)的治疗。主要研究终点是6个月无进展生存(PFS)率,次要终点包括客观缓解率(ORR),PFS,OS和安全性,研究人员针对患者的ctDNA进行了生物标志物探索性分析。

研究结果


2020年9月18日至2022年4月19日,研究共纳入55例患者。研究人员针对43例接受至少3个月随访的患者进行了分析,患者的中位年龄为57岁,其中69%为男性,其他基线信息如表1所示。

表1 患者基线

患者ORR为16%(95%CI,7%-31%),均为部分缓解(PR),另有26例患者实现疾病稳定(SD),患者疾病控制率(DCR)为77%(95%CI,61%-88%)。存在肝转移的患者ORR为7.1%,低于无肝转移的患者(33.3%,P=0.0398)。如图1所示,患者的6个月PFS率为31%,中位PFS为4.1个月,预计的中位OS为13.3个月。

图1 患者PFS(A)和OS(B)

如图2所示,存在与不存在肝转移的患者ORR分别为7.1%和33.3%(P=0.0398),中位PFS分别为4.1个月和6.4个月(P=0.0364)。

图2 亚组患者ORR(A)与PFS(B)

最常见的不良事件为蛋白尿(53.4%)、手足综合征(46.5%)和甲状腺功能减退症(37.2%)。3级或4级治疗相关不良事件的发生率为18.6%。探索性分析发现,患者的血液肿瘤突变负荷(bTMB)中位数为11.35 muts/Mb,未发现ORR和PFS与bTMB状态之间存在统计学差异。ctDNA分析显示,存在MYC扩增的三例患者可能表现出更差的PFS(1.3个月、1.3个月、2.1个月)和OS(3.0个月、3.7个月、5.4个月)。

研究结论

呋喹替尼联合信迪利单抗在pMMR/MSS型难治性mCRC患者中疗效良好,且安全性可控。ctDNA提示MYC扩增似乎与患者的不良预后相关,需要后续研究以进一步评估该发现。

参考文献:

1. W. Zhang, et al. Fruquintinib plus sintilimab in refractory repair-proficient (pMMR)/microsatellite stable (MSS) metastatic colorectal cancer (mCRC): Preliminary clinical results and biomarker analyses from a phase II study. 423P 2022 ESMO Congress.

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