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这些明星组合都碰壁了!抗癌治疗也讲排兵布阵,盲目用药万万不可

在癌症的治疗中,不同治疗方法的联合应用十分常见,比如免疫+化疗、免疫+放疗等等。合理搭配不同的治疗方法,能够让不同药物的疗效互相促进,产生1+1>2的效果。

但是癌症治疗也并非用药越多越好,同时使用多种药物也会带来更高的不良反应风险,增加身体负担。而且,也并非所有的联合用药都能产生更好的治疗效果。

最近就有几个被人们寄予厚望的治疗组合在临床试验中折戟。

这些明星组合都碰壁了!抗癌治疗也讲排兵布阵,盲目用药万万不可

“王炸”组合受挫

“王炸”组合我们介绍过很多次了,指的是抗血管生成的靶向药仑伐替尼与PD-1抑制剂K药的组合。

无论是仑伐替尼还是K药,在各自的领域都可以说是一张“王牌”。而结合了两张“王牌”的“王炸”组合,表现也是不俗,在多种实体瘤中都表现出了很高的客观缓解率和疾病控制率,尤其是肝癌,疾病控制率接近100%。

然而不久前,开发K药的MERCK公司和开发仑伐替尼的Eisai公司联合宣布[1],“王炸”组合治疗肝癌的III期临床试验LEAP-002失败。相比于仑伐替尼单药治疗,“王炸”组合虽然有改善肝癌患者总生存期和无进展生存期的趋势,但没能达到显著性要求。

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“王炸”组合总生存期获益不显著

除此之外,“王炸”组合用于非小细胞肺癌的LEAP-007研究[2]和用于尿路上皮癌的LEAP-011研究[3]也都没有获得阳性结果,“王炸”组合的总生存期相比K药单独治疗没有显著优势,不良反应还更多。

肺癌靶向+化疗,OS无显著优势

EGFR抑制剂是EGFR突变肺癌患者的一个常见治疗选择,疗效很好,但不可避免的会发生获得性耐药。当EGFR抑制剂耐药后,患者要么更换更新一代的EGFR抑制剂,要么回到化疗的路上。

那能不能直接将化疗和EGFR抑制剂联合应用?NEJ009研究就比较了EGFR抑制剂吉非替尼联合化疗吉非替尼耐药后再用化疗的效果[4]

这一研究在日本进行,共纳入了345名EGFR突变的非小细胞肺癌患者。其中,172人一线使用吉非替尼联合化疗,173人先使用吉非替尼单药治疗,耐药后再使用化疗。

结果显示:吉非替尼联合化疗组患者中位无进展生存期20.9个月,而序贯化疗组的中位无进展生存期18.0个月,一线直接使用吉非替尼联合化疗在无进展生存期上有显著优势。

但在总生存期上,虽然联合化疗组患者中位总生存期49.0个月,有长于序贯化疗组38.5个月的总生存期的趋势,但这一优势没能达到显著性要求。

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两组患者总生存期无显著差异

另外,同时使用吉非替尼和化疗也带来了更多、更严重的副作用。3级及以上治疗相关不良事件的发生率在联合治疗组是66.5%,而序贯治疗组只有31%。

无论是仑伐替尼还是K药,以及吉非替尼和化疗,单独使用都是相应癌症的有效治疗方法,但联合起来未必能产生更好的效果。癌症的治疗中,哪怕是有效的药物,也并非用的越多越好,再有效的药物也要科学合理的使用。


参考文献:

[1]. https://www.merck.com/news/merck-and-eisai-provide-update-on-phase-3-leap-002-trial-evaluating-keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-versus-lenvima-monotherapy-in-patients-with-unresectable-hepatocellul/

[2]. Yang J C H, Luft A, Jiménez E D L M, et al. 120O Pembrolizumab (Pembro) with or without lenvatinib (Lenva) in first-line metastatic NSCLC with PD-L1 TPS≥ 1%(LEAP-007): a phase III, randomized, double-blind study[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S1429-S1430.

[3]. Loriot Y, Grivas P, De Wit R, et al. First-line pembrolizumab (pembro) with or without lenvatinib (lenva) in patients with advanced urothelial carcinoma (LEAP-011): A phase 3, randomized, double-blind study[J]. 2022.

[4]. Miyauchi E, Morita S, Nakamura A, et al. Updated Analysis of NEJ009: Gefitinib-Alone Versus Gefitinib Plus Chemotherapy for Non–Small-Cell Lung Cancer With Mutated EGFR[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 21.02911.

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