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免疫治疗中的牵狗绳和踩刹车过程

免疫治疗的不良反应(2)

免疫治疗中的牵狗绳和踩刹车过程

目前,临床上常用的免疫检查点疫制剂(免疫制剂)包括PD-1、PD-L1、CTLA-4单抗等。这些药物在抗肿瘤治疗中担负起激活机体免疫系统的作用,使得机体中的免疫细胞具有识别肿瘤细胞,并且直接杀伤肿瘤细胞的作用。对于这样的作用,有学者很形象的将其描述为“踩油门”和“释放警犬”识别并揪出人群中坏人的过程。

人体的免疫系统是一个讲究“平衡”的综合体系,在恶性肿瘤疾病发生、发展过程中,免疫抑制成为机体免疫系统的主要问题。在肿瘤疾病的治疗上,激活和加强免疫系统功能就成为肿瘤治疗的主要内容和方向。

当这样的过程出现矫枉过正的时候,就会产生激活的免疫系统又反过来损害和攻击机体正常的组织、器官。如此的情况下,也就是“踩油门”有些超速了,“释放警犬”不只是抓到了坏人,还咬到了街上的正常人。

面对着这样的问题,临床上就需要有针对性地“踩刹车”或者是“牵拉狗绳”,以此减缓被过度激活的机体免疫系统,减轻免疫制剂的毒副反应,以维持机体免疫系统新的平衡。

目前,临床上针对免疫检查点抑制剂在治疗过程中出现的相关不良反应的发生,主要采用的是使用各种免疫抑制剂药物将激活的免疫系统再抑制一下,如此达到将被过度激活的免疫状态再度下调,这就达到了重新维持免疫平衡状态的目的。

临床上常用的免疫抑制剂的种类很多,每一种免疫抑制剂的使用都有着严格的使用适应症和禁忌症。由于治疗用药需要在医生的监管下实施,在此,我们也是仅仅简要介绍一下部分常用药物。

激素类药物:激素类药物是一种广谱的免疫抑制剂,可以显著地抑制细胞免疫和体液免疫,常用的药物包括醋酸泼尼松片、甲强龙注射液等。激素类药物在使用过程中,需要注意药物性因素引发的高血糖、高血压、骨质疏松、胃溃疡等副作用。

细胞毒性药物:主要以抑制T细胞增殖作用为主,常见的药物包括霉酚酸酯类(骁悉)、甲氨蝶呤、环磷酰胺等,这些药物的副作用相对较大,一般用于关节炎、肾损伤等时候,常见的不良反应包括骨髓抑制以及诱发感染。

钙调磷酸酶抑制剂:主要具有抑制T细胞活化因子IL-2,降低T细胞功能的作用,此类药物在使用过程中需要定期监测血药浓度,如此限制了该类药物的临床使用。

生物制剂类:生物制剂具有直接抑制细胞因子和整合素的作用,如英夫利西单抗抑制TNF-a,维多珠单抗抑制整合素受体,达到抑制免疫细胞活性的作用。抗胸腺细胞球蛋白可以直接抑制T细胞抗体。这些药物的使用适应症会更加的严格。

一般来说,对于绝大多数免疫相关性不良反应的治疗,多数通过使用激素即可以达到很好的治疗效果,只有毒性反应较重,病情危重的患者才会联合1-2种免疫抑制剂使用。

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