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肿瘤自发消失!癌症自愈是否有迹象可循?

肿瘤自愈的话题一直受到大家的关注,恶性肿瘤在没有经过治疗或治疗并没有对病情产生显著影响的情况下,肿瘤完全消失或部分消失。尽管这种情况发生的概率很低,但目前已有多种类型的癌症都出现过自愈现象,甚至在比较罕见的肿瘤类型中也存在自发消退的情况,比如下文中的恶性胸膜间皮瘤。

恶性胸膜间皮瘤(MPM)

恶性胸膜间皮瘤是比较罕见的肿瘤,占全球所有恶性肿瘤的0.2%,预后较差。一般确诊胸膜间皮瘤之后的中位生存期为9到11个月,如果确诊后不积极治疗,生存期仅为6到9个月。

恶性胸膜间皮瘤的发生常常与接触石棉有关,随着接触石棉的次数增多,罹患恶性胸膜间皮瘤的风险越大。患者通常表现为逐渐发作的非特异性肺部疾病的症状,比如呼吸困难、咳嗽、胸痛、盗汗和声音嘶哑。

恶性胸膜间皮瘤有两种主要的亚型,分别是上皮样和肉瘤样,肉瘤样的恶性胸膜间皮瘤更具侵袭性,往往很快对治疗产生耐药。尽管确诊时多数患者有胸腔积液,但通过胸腔积液很难确诊,一般需要进行视频辅助胸腔镜手术活检(VATS)才能确诊。

恶性胸膜间皮瘤确诊时往往没有手术机会,一线治疗措施是化疗,方案是培美曲塞联合铂类。纳武利尤单抗和易普利姆玛这一对免疫治疗双子星获批用于间质瘤的一线治疗,相比化疗,免疫双子星将患者的中位总生存期从14.1个月提高到了18.1个月。

尽管联合化疗或免疫治疗是恶性间皮瘤的一线治疗,但是很多患者最后出现病情复发,预后较差。还有一部分患者因为身体虚弱,无法接受治疗。然而,有时候这种罕见的、治疗措施有限的肿瘤,在没有经过系统治疗的情况下,竟然会自发消退,我们一起来看看。

病例一

一名71岁的男性患者,曾经罹患过黑色素瘤,有吸烟史,生活中没有接触石棉的情况,因咳嗽、呼吸困难、进行性疲劳而就诊。胸部CT显示有大量的右侧胸腔积液,经过胸腔穿刺引流后没有发现恶性肿瘤的迹象。

引流之后的胸腔积液迅速复发,每两周就需要连续引流一次。初次就诊一个月后,进行的PET-CT发现右前胸膜表面有一个间皮瘤相关的病变,通过视频辅助经食管手术进行了病变活检,确定为二期的上皮样恶性胸膜间皮瘤。

由于患者的肺部功能测试欠佳,无法进行手术治疗。医生建议进行全身化疗,但患者由于身体情况不愿意进行化疗。犹豫再三,患者决定选择之前用过的替代疗法。

患者尝试的这个替代疗法是服用死藤水,同时戒了烟,以及进行深呼吸练习和冥想。死藤水类似于茶,含有N,N-二甲基色胺。这是患者在20年前确诊为黑色素瘤时,在秘鲁亚马逊丛林中向当地人学习的增强免疫系统的方法,他认为这种方法对治好黑色素瘤起到了决定性的作用。

死藤水被亚马逊土著用于宗教和治疗已有百年,有抗炎的特征,但并没有强有力的证据表明其对治疗恶性肿瘤有效果。患者在接下来的三个月中,每晚服用一勺死藤水,此外没有采取其他的治疗措施。

图1. 病人治疗过程中PET-CT的影像学检查结果

然而,不可思议的是,患者在确诊为二期恶性胸膜间皮瘤的六个月后,PET-CT的随访表明,在没有任何治疗的情况下,右侧胸膜增厚的地方逐渐消失了。随后的三年内也没有出现病情进展。从初次确诊之后四年的一次扫描发现,病灶逐渐开始增大,吸收值也出现了增加。患者在医生的建议下进行了局部的放射治疗,放疗之后三个月的检查表明,接受放疗的病灶变小,吸收值降低。后续的复查没有发现病灶变化、也没有出现新的病灶。

案例二

一名79岁无吸烟史的男性,在曾经的工作期间有大量的石棉暴露史。当出现咳嗽和呼吸困难的症状时,患者刚被确诊为帕金森病,同时还在使用激素剥夺法来治疗前列腺癌。

胸部的X光片显示右侧胸腔积液,同时胸膜有多灶性软组织结节。随后进行的PET-CT表明胸部有广泛的高代谢结节,四个疑似病灶有比较高的代谢数值。此外患者还有大量的胸腔积液,但胸腔积液里只能发现非典型的间细胞增殖。

一个月后,大量的积液再次出现,右下叶已经完全塌陷。尽管通过超声活检取到一块胸膜,但仍然未能确诊为恶性肿瘤。直到八周后,进行了VATS胸膜活检,才确诊为上皮样的恶性胸膜间皮瘤,临床分期为IIIA期。

患者在治疗之前又进行了一次PET-CT复查,令人惊奇的是,4个病灶有3个在缩小,右侧前部的病灶从3.5厘米缩小到0.8厘米,而且之前显示高代谢的病灶都不再有吸收值。到统计为止,从初次确诊8个月后,没有症状表明出现了病情复发。

图2.病情人确诊前、确诊之后的PET-CT影像学检查结果对比

启示

目前免疫治疗双子星获批用于恶性间皮瘤的一线治疗,在一些其他的小型临床试验里,装载有肿瘤裂解物的自体树突状细胞的免疫疗法展示出治疗前景,该研究共有29名患者参与,中位总生存时间达到了27个月。

恶性间皮瘤自发消退的病例非常少见,在之前的报道里,研究者发现患者活检的肿瘤组织里有很多的免疫细胞,特别是有大量的浸润淋巴细胞。这说明上文中的两名患者出现自发消退,归根结底还是免疫系统发挥了重要作用

至于文中提到的死藤水,也有少量的数据表明,死藤水可以增加外周血单核细胞的细胞毒活性。但死藤水在治疗过程中是否对患者的病情有益,还需要进一步研究。如果后期有相关的报道,癌度会第一时间分享给大家。

另外,肿瘤自愈的概率很低,是什么导致了这种现象的发生呢?目前还无法解释其中的机制。我们研究肿瘤的自发消退,希望从中可以提取到有价值的信息和线索,更深入地探寻免疫系统与肿瘤的关系,才能更好地研究肿瘤的治疗方案。

参考文献:Corrine A. Nief , et al., Regression of malignant pleural mesothelioma in absence of chemotherapy or surgery:a case series, Clinical Lung Cancer (2022)

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