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深度解析化疗后骨髓抑制:感染、贫血、出血等并发症,如何预防?

如今,化疗虽然没有靶向、免疫治疗那么先进突出,但它仍然是肿瘤治疗过程中不可替代的一部分,目前术前辅助治疗,联合免疫治疗或者保守治疗以延长生存期等等,都需要化疗,所以有个问题都要去面对,就是化疗之后随即而来的骨髓抑制,好像自从化疗诞生就一直如影随形,说爱恨情仇,不足为过。

化疗骨髓抑制不仅会延缓化疗进程而影响治疗效果,还可能导致继发感染、贫血、出血等并发症从而危及患者生命,今天一起来深度解析骨髓抑制及其解决方法。

什么是骨髓抑制?

根据中国抗癌协会和临床肿瘤学会的专家共识,化疗后骨髓抑制这一概念可以分为肿瘤化疗相关贫血(Chemotherapy-related anemia,CRA)[1]、化疗所致中性粒细胞减少(Chemotherapy-induced neutropenia,CIN)[2]和化疗所致血小板减少症(Chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)[3]。

患者使用骨髓抑制性化疗药物后,引发外周血血红蛋白、白细胞、中性粒细胞和血小板降至正常水平以下,排除基础疾病导致的可能性且停药后恢复正常,这样的血常规结果就是骨髓抑制。 目前临床普遍采用的化疗后骨髓抑制的分度是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准。(表1)

表1:化疗后骨髓抑制的分度

一般来说,随着化疗进程的不断推进,化疗药物所产生的毒性在体内也会逐渐累积增加。患者对于化疗药物的耐受性会越来越差,化疗反应越来越重,骨髓抑制程度就会越来越重。

哪些患者要格外警惕?

患者本人体质、基础疾病、病理类型、化疗方案、转移部位等因素均可影响骨髓抑制的程度。总结起来,常见的高危人群具备一条或多条如下特点:

1、年龄≥65岁,体重指数(BMI)<18.5 kg/m2:高龄和消瘦者造血机能变差;

2、KPS评分≤80,合并肝、肾、心、肺等基础疾病(如轻中度肝硬化);

3、TNM分期III-IV期,有骨转移:骨髓造血功能受损;

4、女性肿瘤,如卵巢癌、子宫颈癌等

5、合并放疗:可能由于放射线破坏骨髓细胞的增殖、成熟和释放;

6、多周期化疗(>4周期):多疗程化疗期间药物毒性累积;

7、化疗方案:托泊替康、紫杉醇类、长春瑞滨联合铂类、依托泊苷联合铂类等多药或含铂方案

血常规一般什么时间做?

白细胞半衰期约6-8h,血小板半衰期约为5-7天,红细胞半衰期约为120天。半衰期较长,受化疗的影响较小,通常下降不明显。因此各类血细胞下降的周期可能略有不同,各自最低值可能出现在不同日期的血常规,要每周2次检验,评估骨髓抑制时以最低值为准。

骨髓抑制主要发生在化疗后的两周内,之后随着造血功能的补充而逐渐回升。若不进行人为干预,各项血细胞指标的低谷约在化疗后第10-14天出现,只有这个“低谷”才能真实反映骨髓抑制的程度。

骨髓抑制期的数值变化

低白细胞期

白细胞是循环血液中,中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞的总称,均起源于多功能造血干细胞,在机体抵抗病微生物中发挥重要作用。不同程度的白细胞计数异常、白细胞分类比例及形态学改变,均可能反应机体发生了某些疾病。白细胞正常值为 4000—10000/ul ,当白细胞计数 < 2000/ul 时,机体抵抗力就明显下降了,此时容易发生感染。

低血红蛋白期

血红蛋白(Hb)正常值为110—160g/L ,小于 110g/L 即为贫血。

贫血分度:

轻度 血红蛋白量 110-91g/L , 症状不明显;

中度 血红蛋白量 90-61 g/L, 可有心悸、气短;

重度 血红蛋白量 < 60 g/L, 不活动也有气短、心绞痛、心衰等;

低血小板期

血小板的正常值为100-300 × 10^9 / L ,其功能和凝血有关,如果少于正常值就会有出血的危险,当血小板计数低于2万/ul时要绝对卧床休息。

骨髓抑制如何进行干预?

图一

首先我们要明白一件事,化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时,也杀死了人体内正在增殖的造血干细胞。然而,红细胞,血小板,白细胞都是从造血干细胞分化出来的外周血细胞。(图1所示)

其中骨髓中粒细胞(白细胞)增值最活跃,因此这些化疗药最先杀伤的也是白细胞,最先表现的也是白细胞下降,其次是较轻、较晚的依次是血小板和红细胞下降。

所以,白细胞下降的同时,还要警惕的一点就是血小板和红细胞的下降。升白针虽然短时间提升了白细胞,但是没有从根本上改善造血机能,所以随着白细胞数量的下降,相继伴随出现的血小板下降,红细胞下降并不能得到改善。

通过为骨髓细胞生成所需的原材料,则会从根本上改善骨髓的造血机能,在提升白细胞的同时,血小板和红细胞的情况也能得到改善。

骨髓抑制干预的方式

综上所述,只有造血干细胞不断分化才能使得白细胞、血小板和红细胞保持在正常值之内,除了治疗过程中,为了不耽误治疗,医生会采取一些药物注射方法,比如长效或者短效升白针,血小板生成素,促红细胞生成素等,但都是治标不治本的。

结语

“爱恨情仇”终会和解,当然骨髓造血功能会受到多方面因素的影响,日常生活也可以食补,只不过每个人的身体吸收功能有限,一切最终目的还是为了提高患者的身体条件,给肿瘤患者带来更好的生存获益。如果您想全面衡量自身的骨髓抑制状态,寻求标本兼治、最新的骨髓抑制改善方法,不妨私信“骨髓抑制”、“贫血”,加入我们,给您帮助!

参考文献

[1] 中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(2019年版)

[2] 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2019年版)[3] 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2018年版)

[3] 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2018年版)

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