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免疫系统发话:肿瘤喜“热”不喜“冷”

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全球肿瘤免疫治疗信息精选

【第11期】

1

来源:Nature Biomedical Engineering

区域:美国

时间:2020.4.13

摘要:药物输送系统使肿瘤“由冷变热”以加强免疫治疗效果

关键字:冷肿瘤,IL-12

原文:

“冷”肿瘤因掩盖自身与免疫系统的关系而不会发炎并且不引起免疫系统反应。免疫检查点抑制剂(CPI)使人体自身的T细胞能够发现并杀死癌细胞,但要求肿瘤必须是“热的”(发炎,因此可以被免疫系统发现),因此,CPI在“冷”肿瘤(包括乳腺癌,卵巢癌,前列腺癌和胰腺癌)中疗效甚微。

IL-12可将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。但是这种蛋白质在给药时会引起全系统的毒性和死亡。因此,科学家开发了一种药物输送系统,该系统将IL-12附加到一种血液蛋白上,该蛋白质可发现肿瘤并与之结合,释放IL-12使肿瘤变“热”。

原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41551-020-0549-2

2

来源:百济神州

区域:中国

时间:2020.4.21

摘要:百济神州PD-1药物百泽安一线联合治疗非小肺癌的新适应症上市已申请

关键字:替雷利珠单抗,非小细胞肺癌

原文:

百济神州公司宣布国家药品监督管理局药品审评中心已受理其抗PD-1抗体药物百泽安(替雷利珠单抗)联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌患者的新适应症上市申请。

此项sNDA是基于一项3期临床试验结果,即百泽安联合紫杉醇与卡铂,或联合白蛋白紫杉醇与卡铂,对比仅用紫杉醇与卡铂的方案。

经独立评审委员会(IRC)评估, 该项试验达到无进展生存期(PFS)具有统计学显著性的提高这一主要终点。

原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/_gqjRWEUjTJFwk2pwyxyMA

3

来源:新浪医药

区域:美国

时间:2020.4.20

摘要:O药联合卡博替尼治疗肾细胞癌 III起临床取得积极成果

关键字:O药 卡博替尼 肾细胞癌

原文:

BMS/Exelixis宣布关键III期CheckMate -9ER研究取得积极的一线结果。该研究主要评估Opdivo联合Cabometyx相比舒尼替尼一线治疗晚期或转移性肾细胞癌(RCC)的疗效和安全性差异。

预定的中期分析结果显示,CheckMate -9ER研究到达了改善无进展生存期(PFS)的主要终点,以及改善总生存期(OS)和客观应答率(ORR)的次要终点。安全性方面,未见超出预期之外的不良事件。

原文链接:https://med.sina.com/article_detail_100_2_81076.html

4

来源:新浪医药

区域:中国

时间:2020.4.21

摘要:PD-L1抗体联合多纳非尼治疗晚期实体瘤新获批

关键字:基石药业, PD-L1, 实体瘤

原文:

基石药业重组抗PD-L1全人单克隆抗体获得一项新的临床试验默示许可,适应症为:联合甲苯磺酸多纳非尼用于晚期实体瘤的治疗。预计,今年下半年将在中国提交新药上市申请。

CS1001是基石药业的核心产品,为全人源全长的抗PD-L1单克隆抗体,是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)单抗药物。与同类药物相比,CS1001在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低。

原文链接:

https://med.sina.com/article_detail_100_2_81139.html

5

来源:BMS官网

区域:美国

时间:2020.4.20

摘要:Opdivo+Yervoy一线治疗恶性胸膜间皮瘤延长总生存期

关键字:恶性胸膜间皮瘤 O药+Yervoy

原文:

百时美施贵宝日前宣布,一项名为CheckMate -743的关键III期临床试验达到总生存期(OS)的主要研究终点。该研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往未经治疗的恶性胸膜间皮瘤(MPM)的治疗效果。

由独立数据监测委员会进行的一项预先计划的中期分析显示,与标准化疗(培美曲塞联合顺铂或卡铂)相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在总生存期(OS)方面实现了统计学意义和临床意义的显著改善。

原文链接:

https://mp.weixin.qq.com/s/tlJ7SFTQRz1i2_T-HYIRqA

6

来源:Nature immunology

区域:美国

时间:2020.4.14

摘要:放疗后应用PD-L1抗体处理细胞死亡信号或提供治疗癌症的新方法

关键字:放疗,PD-L1抗体,Caspase-9

原文:

放射治疗一直以两种不同的方式杀死癌细胞:①高能射线直接击中细胞使之泄漏的DNA触发抗肿瘤免疫系统;②通过干扰素(IFN)的蛋白质产生应答,但这些细胞自身分泌的IFN很少,使免疫反应得以消除。

新的研究表明:当动物模型中的肿瘤失去了CASP9信号传导时,这些组织找到了一种新的途径来逃避免疫攻击,即通过增加CASP9的产生一种称为程序性死亡配体1(PD-L1)的蛋白质,可保护癌细胞免于免疫发现。

因此,结合使用CASP9抑制剂和抗PD-L1可以提供增强放射线作用的新策略。这种方法最终可以使医生充满信心,他们正在对可以看到的肿瘤进行放疗,并利用免疫系统清除看不到的其他肿瘤细胞。

原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41590-020-0641-5

7

来源:《Nature》

区域:美国

时间:2020.4.15

摘要:大规模研究揭示了“超突变”恶性脑肿瘤如何逃脱化疗和免疫疗法

关键字:神经胶质瘤,超突变,联合治疗

原文:

细胞中充斥着大量DNA突变的癌症通常对免疫检查点抑制剂产生有利的反应。但是一项新的研究表明,“超突变”的肿瘤——神经胶质瘤不会对免疫治疗产生反应。

替莫唑胺在某些患者中会引起可以抵抗药物的“超突变”细胞的出现,使肿瘤进展。研究人员说,替莫唑胺用于神经胶质瘤患者一旦耐药形成,进一步治疗将无效,但使用洛莫司汀的化学疗法治疗对于某些患者似乎仍然有效,可考虑与免疫检查点抑制剂联用。

原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2209-9

8

来源:ClinicalTrials.gov

区域:中国

时间:2020.4.13

摘要:首个国产口服PD-L1 药物艾姆地芬登记启动I期临床试验

关键字:PD-L1抑制剂 ,晚期恶性实体瘤 ,I期临床试验

原文:

艾姆地芬片是国内首个获得临床试验批准的口服PD-L1小分子抑制剂

艾姆地芬片是国内首个获得临床试验批准的口服PD-L1小分子抑制剂,并于4月13日登记启动其治疗晚期恶性实体瘤的I期临床试验。

该研究计划入组96例恶性实体瘤患者,主要目的是确定艾姆地芬的最大耐受剂量和II期推荐剂量,同时评估对晚期实体瘤患者的药代动力学影响。

艾姆地芬片与目前已经获得批准上市的同靶点注射用单抗药物相比,具有以下优势:

① 能够透过细胞膜进入细胞内;

②在某种程度上可进入脑组织,用于脑部肿瘤的治疗;

③可口服,患者顺应性强;

④在生产工艺 、剂型设计和给药方式等多种层面的研究也颇为成熟,成本低;

⑤可避免大分子药物能引起的不良反应。

原文链接:

http://www.phirda.com/artilce_21847.html?cId=1

9

来源:BMS官网

区域:美国、欧洲

时间:2020.4.9

摘要:免疫双子星联合有限疗程化疗有望一线治疗肺癌

关键字:Opdivo Yervoy 肺癌一线治疗

原文:

百时美施贵宝今日宣布,基于CheckMate -9LA III期临床研究的结果,美国食品药品监督管理局(FDA)已接受欧狄沃(纳武利尤单抗)联合伊匹木单抗及有限疗程化疗用于一线治疗无EGFR基因突变和ALK融合的转移性或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)的补充生物制剂许可证申请(sBLA)。

除授予快速通道外,FDA还授予其优先审评资格,预计批准日期为2020年8月6日。

此外,欧洲药品管理局(EMA)同样接受了欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗用于治疗相同适应症的II类变更申请。

原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/nQ9_diAHKO0OMBbktedQlg

10

来源:《Immunity》

区域:美国

时间:2020.4.14

摘要:靶向PERK蛋白可能是控制肿瘤免疫抑制的分子途径

关键字:转移性NSCLC,PERK蛋白,髓样细胞

原文:

科学家建议靶向PERK蛋白质可能是重新激活免疫系统的有效治疗方法。

髓样细胞参与免疫系统的抗癌活性,但在大多数患有晚期恶性肿瘤的患者中,髓样细胞可以转变为抑制抗肿瘤免疫力的髓样来源的抑制细胞(MDSC)。

研究表明,许多癌症患者中大量的MDSC与不良预后和耐药性相关。MDSCs中的活性PERK与癌症发展之间可能存在关联。

应用抑制PERK的药物治疗小鼠可降低肿瘤的生长,这表明靶向PERK蛋白可能是癌症患者的有效方法。

原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.03.004

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