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胆道肿瘤新的希望——肿瘤靶向光动力治疗

​胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,因起病隐匿,确诊时往往已失去根治手术的机会,且胆管癌对化疗和放疗亦不敏感,预后较差。根治性手术是唯一治愈手段,但肝门部胆管癌的根治性切除率较低,不到20%,并且手术创伤大,术后并发症较多,治疗费用相对较高;

对于不可手术或伴有远处转移的胆管癌,系统化疗仍是一线选择,但是化疗疗效延长生存期有限;放疗在胆管癌临床治疗中的地位目前尚存在争议;目前不可手术的患者我们只能用一些姑息性的治疗,比如胆道支架引流,胆道引流是目前临床治疗胆道肿瘤常用的治疗手段,虽然可以有效缓解梗阻性黄疸,但单纯胆道引流不足以减缓肿瘤的生长。

光动力疗法是指相应波长的激光,激发聚集在肿瘤组织的光敏剂,在生物组织中氧的参与下发生光动力化学反应,产生单态氧和氧自由基,使肿瘤细胞破坏、凋亡的治疗方法。

光动力治疗是一种微创、精准的肿瘤局部治疗,能够保留组织和器官的结构和功能,提高患者生存质量,已在多种恶性肿瘤治疗中发挥了重要作用,尤其可以弥补胆管癌传统治疗的不足,为胆管癌患者的治疗提供新的方向。

西安交通大学第一附属医院肝胆外科为一例晚期肝门部胆管癌的患者经PTBD管行光动力治疗,术后4月效果显著。石某,男,75岁,陕西西安市人,身高:170cm,体重:78kg ,主诉皮肤巩膜黄染伴食欲减退2周余。

2周余前,患者无明显诱因出现皮肤巩膜黄染,小便呈深黄色,伴食欲差,进食后饱胀感,无畏寒发热,无恶心呕吐,无腹泻便秘,无呕血黑便等不适,就诊于当地医院,查肝功提示胆红素明显升高,患者为求进一步治疗,遂来我院。上腹部增强CT提示肝总管及胆总管壁增厚并明显强化;上腹部MR提示:胆总管十二指肠上段、后段、肝总管、右肝管及肝内胆管弥漫性增厚,在DWI高b值上信号稍高,其上游胆管明显扩张;为求进一步治疗,收住我科。

入院后完善检查,CA199 2576 ng/ml, AST:108U/L,ALT:163U/L,TBIL: 399 umol/L。临床诊断为:梗阻性黄疸、肝门部胆管癌(Ⅲa)。入院后立即安排行经皮经肝左右肝管引流术。传统的治疗手段不适合高龄患者。经三维可视化图像重建,结合ICG 15min滞留率(42.5%),综合评估后无法手术切除;放化疗效果有限。

我院肝胆外科专家吕毅教授看过患者的情况后,与患者及家属充分沟通,建议患者行局部微创治疗,遂邀请到我国著名激光医学专家,中国科学院院士顾瑛教授亲自莅临我院会诊,经术前全院讨论和充分准备后,患者于6月15日行肿瘤靶向光动力治疗,途径选择经皮经肝穿刺引流途径,光照参数为100mw/cm2,照射时间为900s。

术前手术方案规划设计

术后1月复查CT提示右侧肝管、肝总管及胆总管下段病变治疗效果显著,胆红素水平较术前明显下降,肿瘤标志物CA199较术前下降显著,患者精神状态较前明显好转。患者于8月4日行第二次光动力治疗,途径选择ERCP途径,光照参数为100mw/cm2,照射时间为900s,术后患者拔除肝外引流管,生活质量较前明显提高。术后复查上述病变三期强化程度明显减低,患者病情稳定。

肿瘤标记物和胆红素变化

光动力治疗前后影像学变化

光动力治疗是晚期胆管癌患者一种全新的选择,以微创手段,达到“切除”肿瘤病灶,使胆道再通的目的。目前我院已开展近10例。目前在肝胆外科可采取光动力治疗的患者适应症有:1)胆道肿瘤范围广泛或已侵犯重要血管神经致无法根治性手术切除者;2)高龄或合并并发症致无法耐受肿瘤切除手术者;3)行姑息性手术或术后肿瘤复发者;4)肿瘤患者胆管梗阻或胆管支架置入后再次出现梗阻者;5)对于壶腹部肿瘤如十二指肠乳头癌等也有较好疗效。

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