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癌症发生转移是由谁决定的?这个检查或有帮助

转移是恶性肿瘤的特性之一,目前对于恶性肿瘤转移的预测,主要通过疾病分期和病理类型进行大致的评估,这种评估方法其实准确性并不高。而现在随着医学检验学的进步,许多研究者发现肿瘤循环细胞在预测恶性肿瘤的转移方面具有一定的优势。

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一、CTC的发现过程

其实早在1869年,澳大利亚病理学家Thomas Ashworth(托马斯·阿什沃斯)在对死于恶性肿瘤的病人的尸检中就已经发现,在这些病人的血管中存在着导致病人死亡的恶性肿瘤的肿瘤细胞,基于这个发现,他提出了循环肿瘤细胞的概念。

但是直到20世纪90年代末期,科学家才逐渐认识到肿瘤循环细胞的临床价值。相关的学者经过研究发现,这些细胞是肿瘤在形成或着发展过程中,由于各种原因从原发灶或着转移灶脱出并进入血液循环的,所以将其定义为循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC),简称CTC。

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二、CTC的表型

CTC以不同的形态存在于肿瘤患者的外周血当中,既有游离的单个CTC,也有聚集成团的细胞团(CTM,Circulating Tumor Microemboli),这种细胞团我们称之为CTM。

肿瘤细胞进入血管需要穿过细胞基膜,在这个过程中,肿瘤细胞会经过上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),这个上皮间质转化的过程我们称之为EMT。

EMT的发生会使肿瘤细胞失去细胞间的上皮极性和粘附作用,获得侵袭和迁移的能力。

因此,当肿瘤细胞进入外周血成为CTC的时候,也就是EMT这种现象发生之后,CTC就会形成三种不同的表型,即上皮表型为主的肿瘤细胞,间质表型为主的肿瘤细胞和同时具备上皮和间质表型的肿瘤细胞。

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研究发现,间质型循环肿瘤细胞的恶性程度远高于上皮型以及混合型循环肿瘤细胞,可抵御失巢凋亡、耐受细胞毒药物。

如果患者外周血里检测到的CTC表型分类中以间质型循环肿瘤细胞为主,那么这个患者出现肿瘤复发、转移的危险性将会显著增加,提示患者较差的预后。

所以在CTC计数的基础上进一步分析CTC的亚型变化,能够更加全面和准确地评估肿瘤患者复发转移的风险。

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三、CTC转移

其实当CTC随着血液流动的时候,由于血流剪切力破坏、机体免疫系统消除、细胞自身凋亡等原因,大多数的CTC会被消灭,但是仍然有小部分的CTC能够存活并且增殖,也正是这些在血液中存活的CTC随血液循环移动至靶器官,最终形成了转移灶。

所以说,CTC被认为是肿瘤发生转移的中间桥梁,是肿瘤转移最主要的原因之一。

此外,还有研究认为,在肿瘤的治疗过程当中,CTC可能会进入到一种休眠的状态,并且能够对治疗药物产生一定的耐药性,而当治疗结束之后,CTC就开始复苏并且增殖。

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四、检测方法

近年来,随着科学技术的发展,越来越多的学者进行了关于CTC的研究,更多检测和分析CTC的新技术被开发出来,比如新型微流控装置、介电泳技术、免疫磁分离和体内细胞收集器等。通过这些技术,我们能够从患有乳腺癌、肝细胞癌、前列腺癌、肾癌等癌症患者的外周血中提取出CTC。

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五、检测意义

在患者外周血中检测CTC计数并进行分析,具有重要的临床应用价值。目前已经有研究确定将CTC计数作为乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌等诸多肿瘤的预后指标。

CTC对这些癌症的筛查和诊断比传统检测项目更具有优势,对肿瘤的转移和预后能够进行有效的预测。

同时,在恶性肿瘤的治疗过程中,CTC已经被认为是一种新型的监测治疗疗效的方法。当肿瘤产生耐药性时,CTC的数量会随着时间的推移而增加,此时及时更换治疗方案可以在最大程度上减少无效的治疗。

此外,对于缺乏活检条件的晚期肿瘤患者,CTC可用于肿瘤细胞基因组分析,为靶向治疗或免疫治疗创造条件。

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六、缺点

但是CTC这种检测方式目前并没有在临床上得到广泛推广,现在虽然很多地方都能够做这种检查,但是应用的人群比较少。

为什么会出现这种情况呢?

首先,CTC并不是传统的检查方式,医生、患者乃至普罗大众都需要时间来了解并接受这种检查方法。

其次,CTC只是一个参考检查,并不是完全准确的检查方式,医生和患者对于是否有必要应用这种检查方式都存在一定的疑虑。

最后,CTC检测方式虽然有很多,但是真正被批准应用于临床的目前仅有一种,相对于传统的检测方法来说,费用偏贵。

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虽然说目前在临床上应用的比较少,但是CTC检测仍然具有广阔的前景,科学家也在不断的研究当中。期望在不久的将来,CTC也能像血常规、肝功能、肾功能一样,在临床上得到广泛应用。

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