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难啃的骨头

【张博士观点】

  • 肺癌骨转移发生率高达36%,是最常见的转移部位;一旦发生骨转移,患者预后极差
  • 免疫检查点抑制剂(ICI)疗法显著提高了晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而,尽管在一些接受 ICI 治疗的患者可以实现长期生存,但只有约 20% 的 NSCLC 患者可以体验到这种临床益处 。
  • 识别预测 ICI 疗效的分子生物标志物仍然至关重要。研究表明,ICI 疗效与肿瘤免疫微环境 (TIME) 特征和一些癌症遗传变异相关,包括肿瘤或免疫细胞上的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达、肿瘤突变负荷 、错配修复和微卫星不稳定状态、EGFR、STK11或KEAP1突变等。遗憾的是,这些标记都没有达成共识。
  • 回顾性研究发现骨转移 (BoM) 是免疫治疗不良临床结局的独立预后因素,这与BoM 患者中 PD-L1 的表达较低,骨的“冷”肿瘤瘤免疫微环境 (TIME)有关。
  • ICI 与化疗、抗血管生成或双膦酸盐的组合可能为 BoM 患者提供治疗优势。

论文文献

中文标题:骨转移可减弱免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的疗并表现出“冷”免疫特征

英文标题:Bone metastasis attenuates efficacy of immune checkpoint inhibitors and displays "cold" immune characteristics in Non-small cell lung cancer

杂志名称:Lung cancer (Amsterdam, Netherlands)

影响因子:5.705

发布日期:2022年03月10日

中文概要

本研究旨在评估影响免疫检查点抑制剂(ICI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者结局的临床特征,以及肿瘤免疫微环境(TIME)的潜在机制。

回顾性分析接受ICI治疗的144例患者。

使用多重免疫荧光(mIF)染色法依次检测其他60例未经治疗NSCLC患者肿瘤组织中10种免疫抗体的表达。

分析临床特征与ICI治疗结局和TIME特征的相关性。

多变量logistic和cox回归分析显示,骨转移(BoM)对疾病控制率(OR=0.32,95%CI 0.13-0.82,P=0.018)、无进展生存期(HR=3.44,95%CI 1.97-6.00,P<0.001)和总生存期(HR=3.24,95%CI 1.62-6.50,P=0.001)有不良影响,与程序性死亡配体1(PD-L1)表达无关。

BoM患者PD-L1显著降低,mIF染色中证实了TIME的这种异质性,其中36例(61.0%)患者为免疫亚型A,所有检测到的免疫标志物均低表达,类似于“冷”肿瘤,簇B中23例(39.0%)可能为“热”肿瘤。

免疫亚型A中更多的患者为非吸烟者(63.9% vs 39.1% ;P=0.063)、BoM(66.7% vs 21.7%;P =0.001)、Ⅳ期(88.9% vs 65.2%;P=0.045)和腺癌(91.7% vs 69.6%;P=0.037)。

多因素logistic回归表明骨转移与“冷”免疫特征独立相关(OR=0.19,95%CI:0.04-0.84,P=0.028)。

ICI治疗期间化疗/抗血管生成联合治疗或使用双膦酸盐可显著改善骨转移患者的临床结局。

研究结果表明,BoM对ICI治疗NSCLC患者的临床结局有不利影响。

肿瘤免疫微环境的“冷”特征可能是ICI在骨转移性NSCLC患者中疗效减弱的潜在机制。

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35306320/

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