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重庆大学附属肿瘤医院麻醉科刘红亮团队揭示神经炎症通过影响海马NMDA受体功能导致围术期认知功能障碍

近日,重庆大学附属肿瘤医院麻醉科刘红亮教授课题组在《Journal of Neuroinflammation》(JCR 1区,IF:9.587)上发表了题为“急性神经炎症通过影响突触内NMDA受体功能导致术后远期神经认知障碍 (Transient neuroinflammation following surgery contributes to long-lasting cognitive decline in elderly rats via dysfunction of synaptic NMDA receptor)”的研究论文,阐明了神经炎症通过影响海马神经元突触内NMDA受体功能在围术期神经认知障碍中的作用。

围手术期认知功能障碍(perioperative neurocognitive disorders, PNDs)是老年患者最常见的术后并发症之一,其特点为术后一系列的认知功能障碍。随着我国人口老龄化这一问题的加剧,PNDs的发生率也日益增高,引起广泛关注。

PNDs的发生不仅延长了患者的住院时间,增加医疗费用,降低生活质量,还增加老年患者的患病率和病死率。然而,PNDs的发病机制不清,导致其防治陷入困境。研究表明,神经炎症在PNDs的发病机制中发挥了极为重要的作用,然而,神经炎症通过何种机制影响神经元功能最终导致PNDs的发生却尚不清楚。

课题组通过腹部手术构建老年大鼠PNDs模型,发现术后认知功能障碍以海马相关的空间认知记忆损害为主,进一步对背侧海马的检测中发现大量小胶质细胞激活及促炎细胞因子释放,神经炎症同时下调了神经元突触内NMDA受体亚型NR2A及NR2B的表达水平;此外,高尔基染色结果提示神经炎症还通过损害树突棘结构可塑性影响NMDA受体功能,从而导致空间认知功能减退。

给予Glycyrrhizin抑制神经炎症可明显缓解神经元NMDA受体下调及功能受损,最终改善围术期神经认知功能障碍。本研究首次阐述了神经炎症导致的NMDA受体介导的树突棘结构可塑性损害在PNDs中的作用,为PNDs的预防和治疗提供了重要的理论依据。

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