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2021文献快递:肝癌的原位疫苗疗法—原理与意义

肝癌的传统治疗方法是手术切除和肝动脉介入栓塞化疗,随着时间的推移多出现肝内复发或肝内/肝外转移。药物治疗曾经有索拉菲尼(sorafeinib)获批适应症,但是临床评价不高。最近1-2年来,采用抗血管生成靶向药物如仑伐替尼(lenvatinib)、阿帕替尼(apatinib)联合PD-1抗体,可使约三分之一肝癌患者获客观疗效,成为肝癌药物治疗的里程碑事件。

这里介绍一篇来自德国的关于肝癌原位疫苗疗法文献汇总。所谓原位疫苗就是通过向肿瘤组织内注射免疫激活剂,促使免疫性肿瘤死亡释放抗原;招募并激活树突状细胞使其吞噬肿瘤抗原递呈给T淋巴细胞;招募并活化T淋巴细胞,使其获得特异性抗肿瘤能力。总之,就是通过将肿瘤组织从万恶之源改变为抗肿瘤的战场,并使免疫抗肿瘤的能力在局部甚至全身的以发挥。

该文首先叙述了肝癌组织内免疫微环境的特点;接下来讲述了引起肿瘤免疫性死亡(Immunogenic cell death)的方法,包括溶瘤病毒、局部放疗、介入栓塞治疗等;然后介绍了招募和激活DC的几个关键因子,包括FLT3L、GM-CSF、TLRs;促进T细胞功能的因子如IL-12、IL-2等。

最后提到了PD-1抗体作为解除负性调节的免疫促进作用。作者在总结和展望中认为肝癌的原位疫苗治疗策略可望作为肝癌综合治疗的一种重要手段,在未来发挥其应有的作用。

Principles of in situ vaccines

感想:鉴于肝癌多由局部因素导致危及生命,局部治疗显得格外重要;鉴于肝癌的部位贴近胸壁,穿刺操作相对容易,有利于局部治疗的实施。肿瘤组织内注射免疫激活剂,配合局部促进肿瘤免疫性死亡的措施如免疫性放疗,使之成为原位疫苗,发挥免疫抗肿瘤作用,具有合理性和可行性。

撰稿:沈 洁(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 副主任医师 博士)

修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)

Lurje I, Werner W, Mohr R, Roderburg C, Tacke F and Hammerich L (2021) In Situ Vaccination as a Strategy to Modulate the Immune Microenvironment of Hepatocellular Carcinoma. Front. Immunol. 12:650486. doi: 10.3389/fimmu.2021.650486

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