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优文选读2022:通过耗竭MDSCs细胞达到促进免疫抗肿瘤的效果

髓源性抑制细胞(MDSCs)是一种不成熟的髓系异质性细胞,可在外周淋巴器官和肿瘤微环境中扩增积聚,减弱抗肿瘤免疫反应。耗竭MDSCs已被证明可提高癌症免疫治疗的疗效。

今年美国MD安德森癌症中心发文通过噬菌体展示技术筛选出一种肽抗体(peptibody),可特异性识别并消耗荷瘤小鼠的MDSCs。

研究者使用重叠延伸(SOE)PCR技术,合成并优化了含有MDSC结合肽和小鼠IgG2a Fc结构域的肽抗体序列(图1),对甘氨酸-丝氨酸(GS)连接子的优化,使得肽抗体生产水平提高20.8倍。成功进行一系列的质粒转染、融合蛋白表达、纯化、表征等操作,并用鼠4T1乳腺癌模型检测肽抗体结合、消耗脾脏MDSCs的情况,实验结果令人欣喜。

如图所示,纯化的肽抗体分子量约为70kDa。它能与98.8%的脾CD11b+/Gr-1+ MDSCs结合。此外,与经PBS处理的阴性对照组相比,经肽抗体处理后,肿瘤内MDSCs明显减少(P<0.05)。

感悟:

1. MDSCs在进展期肿瘤体内含量较高,是抗肿瘤免疫治疗的一大障碍。针对其设计治疗新思路,有益于改善机会所有抗肿瘤免疫技术的效果。

2. 该文成功表达并纯化了一种能够消耗4T1荷瘤小鼠体内MDSCs的肽抗体,有望成为肿瘤免疫治疗的潜在方法。就实验操作而言,其合成优化肽抗体及连接子序列的方法值得借鉴。

参考文献:

[1] RAMEZANI-ALI AKBARI K, KHAKI-BAKHTIARVAND V, MAHMOUDIAN J, et al. Cloning, expression and characterization of a peptibody to deplete myeloid derived suppressor cells in a murine mammary carcinoma model [J]. Protein Expr Purif, 2022, 200: 106153. DOI: 10.1016/j.pep.2022.106153

[2] QIN H, LERMAN B, SAKAMAKI I, et al. Generation of a new therapeutic peptide that depletes myeloid-derived suppressor cells in tumor-bearing mice [J]. Nat Med, 2014, 20(6): 676-81. DOI: 10.1038/nm.3560

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