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文献速递:肿瘤组织内的CD103+CD8+T细胞可预测PD-1抗体的疗效

PD-1/PD-L1抗体在多种实体瘤中治疗有效应答率为20-30%。哪些病人有效?寻找预测疗效的标志是精准用药的前提条件。

组织驻留记忆T细胞(TRM)是一种特殊的CD8+T细胞亚群。这群细胞看起来是耗竭的,表达多种免疫检查点,但也具有增殖能力,且与肿瘤生存相关。TRM的标志物为CD103,由ITGAE基因编码。CD103+TRM在实体瘤的免疫监视以及限制肿瘤生长中起着重要作用。研究表明,在接受标准治疗的癌症患者中,该类细胞的肿瘤浸润与更好的临床结果相关。因此假设它们在肿瘤中的存在可能预测免疫治疗的反应。

该文对来自三个临床试验(NCT02008227、NCT02108652、NCT02302807)的1868名接受PD-L1抗体治疗的患者的肿瘤标本进行分析,结果发表于2021年4月的journal for immunotherapy of cancer。

他们将各个临床试验的患者分为ITGAEhigh和ITGAElow两组,评估ITGAE的表达与OS的关系。结果显示接受PD-L1抗体治疗的ITGAEhigh的患者与ITGAElow的患者相比,总生存时间显著延长(p<0.05)。

文献速递:肿瘤组织内的CD103+CD8+T细胞可预测PD-1抗体的疗效

通过RNA-seq发现ITGAE的表达与CD103+细胞频率相关。然后,他们对来自IMvigor210的肿瘤标本进行免疫组化检测CD103的表达,以≥2%为临界值,将患者分为CD103low和CD103high两个亚组。结果显示,与CD103low的患者(中位OS:9.5 months)相比,CD103high的患者(中位OS:17.9 months)表现出更长的OS(p=0.045)。因此,在转录和蛋白水平,使用PD-L1抗体的患者的肿瘤中CD103的表达与更好的OS有关。

文献速递:肿瘤组织内的CD103+CD8+T细胞可预测PD-1抗体的疗效

感悟:

1、对患者的肿瘤标本进行免疫组化检查是临床上决定治疗策略的常规辅助检查之一。该研究通过评估CD103的表达与响应免疫检查点阻断剂的相关性,为临床准确筛选免疫治疗有效患者提供了参考。

2、T细胞是抗肿瘤免疫反应的重要角色,也是免疫检查点阻断剂的重要靶标,但最有可能对免疫治疗产生直接反应的亚群和表型的识别还需要进一步的研究,而该研究采用的方法值得参考。

参考文献:

Banchereau, Romain et al. “Intratumoral CD103+ CD8+ T cells predict response to PD-L1 blockade.” Journal for immunotherapy of cancer vol. 9,4 (2021): e002231. doi:10.1136/jitc-2020-002231

撰稿:郭静仪(中国药科大学硕士研究生)

修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)

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