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循环CD137+T细胞可用于预测肿瘤患者抗PD-1免疫疗效

肿瘤免疫治疗为许多不适用传统疗法的患者带来了希望,然而,临床上需要简便有效的生物标记物评价患者是否适合免疫治疗。CD137受体(4-1BB,TNFRSF)是具有共刺激功能的TNFR家族成员之一,在肿瘤免疫中可视为肿瘤反应性T细胞的识别标志。近期,来自意大利罗马萨皮恩扎大学的研究团队发现高水平的循环CD137+T细胞与肿瘤患者抗PD-1免疫治疗的改善相关,提示CD137+T细胞亚群可作为肿瘤免疫疗效评估的生物标记物。

研究者检测了20名健康志愿者和66例肿瘤患者外周血中CD137+T淋巴细胞的水平,发现健康志愿者和临床状态较好的肿瘤患者(PS=0-1,转移数目≤2)CD137+T细胞比例较高(图1),证明CD137+T细胞的高循环水平与患者较好的临床状态相关。

循环CD137+T细胞可用于预测肿瘤患者抗PD-1免疫疗效

图1

通过分析3例抗PD-1治疗后的非小细胞肺癌患者的肿瘤组织切片,研究者发现肿瘤微环境中CD137+T细胞的存在与免疫治疗的完全病理反应有关。在完全病理反应的患者组织中,具有代表性的肿瘤微环境三级淋巴结构(TLS)存在大量的CD137+T细胞和CD8+T细胞,提示CD137+T细胞参与了肿瘤细胞的清除(图2)。

循环CD137+T细胞可用于预测肿瘤患者抗PD-1免疫疗效

图2

随后,研究者探究CD137+T细胞能否作为预测抗PD-1治疗患者PFS和OS的生物标志物,并在患者验证队列中得到证实。在单变量分析中,抗PD-1治疗后循环CD3+CD137+和CD3+CD8+CD137+T细胞的百分比高于中位数的患者PFS和OS延长(图3)。多变量分析显示高水平的CD3+CD8+CD137+T细胞是PFS的独立预后因素。

循环CD137+T细胞可用于预测肿瘤患者抗PD-1免疫疗效

图3

最后,研究者进一步分析了CD137+T细胞中PD-1分子的表达与临床参数的相关性,发现高水平的CD3+CD137+PD1+T细胞(>1.85%)与患者较长的OS相关。相对的,患者血清中具有高浓度的免疫抑制性的溶解型CD137(sCD137)提示较短的PFS和OS。

感悟:这项研究探究并验证了CD137+T细胞作为一种临床参数来定义肿瘤患者是否适合免疫治疗的潜在应用。高水平的CD137+T细胞已被确认为一个独立的生存预后因素。这启示我们免疫细胞亚群作为生物标志物可以为肿瘤免疫治疗提供一种简便可靠的预测方法,对患者免疫治疗方案的选择具有参考价值。

文献来源

Zizzari, Ilaria Grazia et al. “Circulating CD137+ T Cells Correlate with Improved Response to Anti-PD1 Immunotherapy in Patients with Cancer.” Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research vol. 28,5 (2022): 1027-1037. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-2918

撰稿:范玥(中国药科大学硕士研究生)

修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)

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