顶级医学期刊登载：新冠\”阳了\”会有哪些后遗症？我们该如何面对？

有谁还在决赛圈，没阳过吗？

阳得早的人，现在大概已经进入恢复期了，发烧咳嗽这些急性期症状可能已经逐步缓解，但你有没有觉得阳过之后体力大不如前，很容易累，甚至味嗅觉异常、呼吸困难等症状持续存在。这些都是新冠的后遗症。

为什么新冠会导致这些后遗症？最近，两项对新冠后遗症病因的分析分别登上了《自然》和《科学》的子刊，两项研究指向了同一个因素——免疫。

1

病毒清除后

嗅上皮炎症持续存在

第一项研究来自Science Translational Medicine，重点分析了新冠后的嗅觉丧失[1]。嗅觉丧失是新冠常见的一项症状，大多可在一两周内恢复，但有些人却会持续数月乃至数年。

嗅觉丧失不光会影响食欲，吃饭不香，万一遇到做饭烧糊了、煤气泄漏等情况，闻不到味更是有可能造成危险。

研究对9位新冠后长期丧失嗅觉的患者、2名无后遗症的新冠患者和3名健康对照的嗅上皮进行了活检分析。神经元标记物染色显示，所有样本中都存在嗅觉神经元，所取样本确实都是嗅上皮。不过，在嗅觉缺失患者的嗅上皮中，嗅觉神经元数量明显降低。

长期丧失嗅觉的患者嗅上皮中，神经元标志物Tuj1减少，白细胞共同抗原CD45、T细胞标志物CD3增多，M2巨噬细胞标志物CD68耗尽

虽说这些嗅上皮中都没有检出新冠病毒的RNA和蛋白质，新冠病毒已经被清除，但其中的炎症反应依然存在，树突状细胞富集，γ-干扰素阳性T细胞弥漫性浸润，而抗炎的M2巨噬细胞则被耗尽。

研究人员认为，正是这种局部免疫平衡的改变，造成了嗅觉神经元的损失和嗅觉障碍。或许可以使用局部的抗炎治疗让嗅觉恢复。

2

新冠后遗症相关因素有哪些？

第二项研究来自Nature Medcine，分析了165位新冠住院患者中，疲劳、呼吸困难、味嗅觉异常、皮疹等各种后遗症的相关因素。

研究发现，新冠的后遗症与疾病的最高严重程度和是否进入ICU病房都没有显著关系。而且除脱发和性别有关外，其余后遗症也和性别、年龄等患者基本信息无关。

不过，在对患者外周血进行RNA测序分析后，研究人员发现，新冠后遗症和急性期细胞类型特异性（CTS）基因表达高度相关。所谓CTS基因，主要就是编码各种抗体的基因。根据CTS基因，还可以将常见的新冠后遗症分为两组：

• 一组是肺炎等肺部问题，与刺突蛋白抗体滴度无关；
• 另一组是睡眠问题、恶心/腹泻/呕吐、皮疹和味嗅觉异常，与刺突蛋白滴度相关或部分相关。

不同后遗症间贡献的浆细胞差异表达抗原

所谓CTS基因，主要就是编码各种抗体的基因。人体中，B细胞通过VDJ重排等随机过程产生各种各样的抗体，以应对自然界中存在的各种病原体。不过这也意味着，对于同一种抗原，比如新冠病毒，不同的人产生的抗体是不同的，也会有不同的交叉反应。

第二组与刺突蛋白抗体滴度相关的后遗症，可能正是新冠病毒抗体与人体自身抗原发生交叉反应，导致自身免疫而造成的。

此前计算机模拟显示，一些新冠病毒抗原与人类抗原结构相近[3]，体外试验也证实新冠刺突蛋白抗体可以与tTG3、ENA、髓鞘碱性蛋白胶原蛋白等自身抗原发生反应[4]。另外，新冠病毒与自身抗原的相似性，也可能让免疫系统在杀死病毒时，误伤更多的正常组织，造成新冠后遗症。

研究人员计划接下来在轻症和无症状感染者中验证他们的研究成果，并进一步探究新冠后遗症的发生机制。希望将来能实现新冠后遗症的精准预防和治疗。

参考文献：

[1]. Finlay J B, Brann D H, Abi Hachem R, et al. Persistent post–COVID-19 smell loss is associated with immune cell infiltration and altered gene expression in olfactory epithelium[J]. Science Translational Medicine, 2022, 14(676): eadd0484.

[2]. Thompson R C, Simons N W, Wilkins L, et al. Molecular states during acute COVID-19 reveal distinct etiologies of long-term sequelae[J]. Nature Medicine, 2022: 1-11.

[3]. Nunez-Castilla J, Stebliankin V, Baral P, et al. Potential autoimmunity resulting from molecular mimicry between SARS-CoV-2 spike and human proteins[J]. Viruses, 2022, 14(7): 1415.

[4]. Vojdani A, Kharrazian D. Potential antigenic cross-reactivity between SARS-CoV-2 and human tissue with a possible link to an increase in autoimmune diseases[J]. Clinical Immunology (Orlando, Fla.), 2020, 217: 108480.

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