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喜报,O药获批尿路上皮癌辅助治疗,中国首个且目前唯一

尿路上皮癌在我国的发病率并不算是很低,由于早期症状较为明显,很多尿路上皮癌的病人有手术机会,但其中肌层浸润性膀胱尿路上皮癌病理分期靠后,恶性程度高,仍有超过50%的病人会出现术后复发[1]。大型全球三期临床试验CheckMate -274研究数据表明,相比对照组,PD-1抑制剂纳武利尤单抗用于肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗,可让病人的中位无病生存期(DFS)翻倍。基于这一研究成果,O药获批单药用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌患者的辅助治疗,也成为这个领域首个且唯一的辅助免疫疗法

借此契机,癌度有幸采访了到复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授,为我们解读此次O药新适应症获批对中国尿路上皮癌治疗发展的意义。

尿路上皮癌及其治疗现状

很多时候,大家会将尿路上皮癌等同于膀胱癌,但是二者并非是对等关系。在膀胱癌中,尿路上皮癌是最常见病理类型,大约90%的膀胱癌为膀胱尿路上皮癌[2]。同时,尿路上皮癌也可以发生在泌尿道的其他部位,比如输尿管和肾盂等。但发生在膀胱的尿路上皮癌最为常见。

2020年,我国新发膀胱癌病例数约为8.57万[3],膀胱癌比较常见于男性,主要的致病风险因素是吸烟和长期接触化学产品。血尿是膀胱癌的最常见症状,80%-90%的病人以间歇性、无痛性全程肉眼血尿为首个症状,此外还可能有尿频、尿急和尿痛等症状[4]。

对于膀胱癌的分期和预后判断基于肿瘤浸润深度及转移情况,主要可以分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。其中25.2%的膀胱癌属于肌层浸润性膀胱癌,往往具有进展快,容易复发和转移,恶性程度高和致死率高等特点[5]。在这一群体中,已经发生转移的患者,5年生存率最低仅5%-20%;而即使在确诊时未转移,术后往往仍有50%的病人发生转移,其中40%的病人在5年内去世[1],患者生存质量堪忧。

叶定伟教授介绍:“为了降低术后复发的风险,传统辅助治疗措施是进行含顺铂的联合化疗,但约50%的患者无法耐受顺铂[6],患者预后和生活质量较差。之前支持常规术后辅助治疗的随机III期临床研究证据仍有限,这个治疗领域急切呼唤新的治疗措施和理念。”

PD-1药物震撼登场,全球临床试验证实疗效

CheckMate -274研究是一项随机、双盲、多中心的全球三期研究,共纳入包括中国大陆患者在内的709名患者。这些病人按照一比一的比例随机分组,治疗组病人每2周接受一次PD-1抑制剂纳武利尤单抗(静脉注射240毫克),对照组病人则是使用安慰剂。

治疗结果是让人欣喜振奋的,最新的研究随访数据显示,纳武利尤单抗组患者的中位无病生存期(DFS)为安慰剂对照组的两倍,达到22.0个月(对照组为10.9个月),疾病复发或死亡风险降低30%[7]。

喜报,O药获批尿路上皮癌辅助治疗,中国首个且目前唯一

(图1、ITT人群的DFS)

此外,纳武利尤单抗在次要研究终点和探索性终点结果中也显示出具有临床意义的疗效改善:接受纳武利尤单抗一年辅助治疗的患者中位尿路外无复发生存期(NUTRFS)近两倍于对照组(分别为26.0个月和13.7个月);中位无远处转移生存期(DMFS)较对照组延长近一年(分别为41.1个月和29.2个月)[8]。

另外,纳武利尤单抗的安全特征与该药在其他实体瘤临床研究中观察的一致。

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(图2、ITT人群的NUTRFS和DMFS)

叶定伟教授表示:“CheckMate -274研究是全球首个且目前唯一证实免疫疗法辅助治疗肌层浸润性尿路上皮癌,显著降低患者疾病复发风险的III期临床研究。如今纳武利尤单抗带来了全新的治疗选择,这意味着众多中国患者有望在手术之后受益,也标志着中国泌尿系统肿瘤辅助治疗进入免疫治疗时代。”

新年新气象,让更多中国病人受益

在中国,肌层浸润性尿路上皮癌中最常见的亚型是浸润性膀胱尿路上皮癌,基于CheckMate -274研究成果,在肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的亚组人群中,纳武利尤单抗组的中位无病生存期(mDFS)为25.8个月,而对照组是9.4个月,两组病人的中位无病生存期差了近3倍。纳武利尤单抗同时可使疾病复发或死亡风险降低39%[7]。

喜报,O药获批尿路上皮癌辅助治疗,中国首个且目前唯一

(图3、MIBC人群的DFS、NUTRFS和DMFS)

叶定伟教授指出:“CheckMate -274研究对于MIBC亚组的探索性分析结果表明,纳武利尤单抗可为中国众多高危MIBC患者辅助治疗带来获益。随着此次获批,未来纳武利尤单抗有望成为该领域辅助治疗的标准治疗方案。”

另一个好消息是,伴随这次O药尿路上皮癌适应症获批,中国癌症基金会(CFC)已宣布将新适应症纳入了“欧狄沃患者援助项目”中。关于援助项目的具体申请方式,有需要的患者和家属可以前往中国癌症基金会官网 (http://www.cfchina.org.cn/)或关注援助项目的官方微信公众号——“中国癌症基金会欧狄沃项目”,获取更多信息。

2023年开始了,得益于O药的这一利好消息,又一个癌症病人群体等到了希望。

喜报,O药获批尿路上皮癌辅助治疗,中国首个且目前唯一

参考文献:

1、Witjes JA et al. Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer Guidelines. European Association of Urology. 2016.

2、中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南,2019:31.

3、GLOBOCAN2020. https://gco.iarc.fr/today/.

4、中华医学会泌尿外科学分会. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南 2019版[M].2019:37.

5、MARCOS-GRAGERA R, MALLONE S, KIEMENEY L A, et al. Urinary tract cancer survival in Europe 1999-2007: results of the population-based study EUROCARE-5[J]. Eur J Cancer, 2015, 51(15): 2217-2230.

6、Freshwater T, et al. Am J Clin Oncol. 2019 Oct;42(10):802-809

7、Johannes Alfred Witjes, Dean F. Bajorin, Matthew D. Galsky, Results for patients with muscle-invasive bladder cancer in the CheckMate 274 trial ASCO 2022 Abstract Number 4585

8、Galsky MD, Witjes JA, Gschwend JE, et al. Disease-free survival with longer follow-up from the phase 3 CheckMate 274 trial of adjuvant nivolumab in patients who underwent surgery for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma. Presented at: 22nd Annual Meeting of the Society of Urologic Oncology; December 1-3, 2021; Orlando, FL. Poster 175.

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