很多患者确诊后问的第一个问题就是”大夫,我还能治好吗?“
肺癌在无论在中国还是全球死亡率排名都是第一, 因为55%的患者在确诊时已是晚期占到55%,这意味着超过半数的患者失去了早期根治机会,一旦被确诊晚期,大家往往认为被判了死刑,治不好了。
实际上,近两年非小细胞肺癌的治疗产生了非常多的变化,特别是靶向药和免疫治疗领域产生了范式转变。对于早期肺癌患者来说,手术可以达到临床治愈的效果,中晚期的肺癌患者也处在一个充满奇迹的时代!很多得了晚期肺癌的患者靠着新的化疗药物,一代一代的靶向药,或是免疫疗法,长期生存超过五年、十年甚至更长时间。我们一起来看下究竟哪些疗法可以给肺癌患者带来长生存的希望。
肺癌治疗的基石–化疗
在现今的各类肺癌治疗技术中,化疗可以说是晚期患者治疗的基石。
自1980s铂类化疗药物开始崭露头角到现在多类化疗药物陆续涌入晚期NSCLC治疗领域,经过不断更新换代,药物的疗效在增加,副作用在减少,癌症的治疗效果也得到了很大的提升。即使患者出现了脑转移、骨转移,也已经都有了相应的药物进行治疗。
目前常用于晚期NSCLC治疗的化疗药物
类别 |
作用机制 |
代表药物 |
铂类 |
与DNA双链结合,破坏生理功能,阻止细胞的生存和增殖 |
顺铂 |
卡铂 |
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抗代谢药 |
核苷酸、叶酸等代谢途径中酶的竞争性底物或抑制剂,抑制DNA合成 |
吉西他滨 |
培美曲塞 |
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紫杉烷类 |
抑制微管功能,阻止细胞分裂 |
紫杉醇 |
多西他赛 |
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长春碱类 |
抑制微管功能,阻止细胞分裂 |
长春瑞滨 |
喜树碱类 |
DNA拓扑异构酶I抑制剂 |
伊立替康 |
鬼臼脂类 |
DNA拓扑异构酶II抑制剂 |
依托泊苷 |
然而,化疗治疗晚期NSCLC的生存时间较短,5年生存率仅2.8%。因此对于大部分肿瘤来说,单独化疗是无法打败癌症的,还需要联合其他治疗,如手术,放疗,靶向和免疫治疗,来达到最佳的治疗效果。
肺癌精准治疗时代-靶向药悉数登场
2003年开始,肺癌的第一代靶向治疗药物悉数亮相,首个用于治疗晚期NSCLC的靶向治疗药物吉非替尼在美国上市,随后厄洛替尼于2004年在美国上市,克唑替尼、埃克替尼于2011年分别在美国、我国上市。
随着医学的发展,非小细胞肺癌可以在分子水平,包括 AKT1,ALK,BRAF,EGFR,HER2,KRAS,MEK1,MET,NRAS,PIK3CA,RET和ROS1等突变进一步定义。其中,从不吸烟的人患EGFR,HER2,ALK,RET和ROS1突变的腺癌发生率最高。靶向药物也是最多的。
靶向治疗使驱动基因型肺癌逐渐成为临床可控的疾病,相比化疗时代,提升了晚期NSCLC患者的生存时间,使晚期转移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27个月,5年生存率可达14.6%。
目前获批于晚期NSCLC治疗的靶向药物
免疫治疗时代-解锁更多生命可能
近两年,针对免疫逃逸的多种肿瘤免疫治疗研发进展迅速,其中直接作用于自身免疫系统,非抗原依赖,通过调节T细胞功能杀伤肿瘤的免疫检查点抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体及CTLA-4抗体)尤为突出!
免疫疗法无疑已经改变了NSCLC的治疗前景。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。目前,国内外获批的PD-1/L1药物都非常多,加上刚刚国内获批的斯鲁利单抗单抗,全球已有11款PD-1/L1抑制剂等获批用于非小细胞肺癌。
免疫治疗不断刷新晚期NSCLC患者的生存时间,真正可能使NSCLC变为慢性病。但目前免疫治疗还有很多问题需要解决,比如探寻更佳、更多的生物标志物指导精准选择人群;免疫治疗合理的持续时间;联合治疗方式的选择、顺序的选择、剂量的选择等等。
肺癌疫苗探索时代:将肺癌变为慢性病成为可能!
如果有一种癌症疫苗能够成功触发强烈的免疫应答并且在适合的人群中使用,就可以显著改善肺癌存活。
1.肺癌疫苗CIMAvax-EGF是古巴分子免疫学中心研发并于2008年注册的的辅助治疗药物药物,它能强化人体免疫系统,让化学疗法有时间产生反应,从而改善肺癌医治效果。古巴分子免疫学中心副主任爱德华多·奥西托说,CIMAvax-EGF的研发穷尽了中心第一代科学家的心力,上市后世界各地争相报道,火遍病友圈。
发表在国际著名期刊CCR的一项随机的Ⅲ期临床试验中,在年龄小于60岁,EGF水平高的患者中,肺癌疫苗显示出显著的生存获益,五年生存率延长两倍以上!
在一线化疗后4~6周,405名IIIB/IV的非小细胞肺癌患者被随机分配到疫苗组(使用CIMAvax-EGF)和对照组(使用最佳支持治疗)。
- 五年生存率,疫苗组为14.4% ,对照组为7.9%,生存获益具有显著意义。
- 而EGF浓度高的患者接种疫苗后,生存获益更大。五年生存率分别为16.62个月和6.22个月。延长了两倍多!
2.Tedopi(OSE2101)是一种专门针对非小细胞肺癌的新抗原疫苗,它的创新设计与以往的尝试不同。Tedopi靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原,再从这5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合,可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。2022ASCO大会上公布的最新结果显示:118 名PD-1耐药的晚期非小细胞肺癌患者中,最终有95 名可评估。Tedopi疫苗组的中位总生存期 为 11.1 个月,而化疗组 为 7.5 个月。因此,在化疗及免疫治疗失败后的晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中,疫苗可显著改善生存期 。
晚期肺癌能被治好吗?
究竟哪些肺癌患者能被治好,相信看完文章的患者心理都有了答案。
大部分的早期患者可以通过手术治愈,而对于晚期患者来说,虽然无法治愈,但是随着免疫治疗及靶向药迅速发展,多种治疗方案不断更新,让我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法,对患者来说是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下,合理地轮换药物,延长生存期,即便无法治愈,也可以实现长期带瘤生存,将肺癌控制为像高血压,糖尿病一样的慢性病。所以大家一定要坚定信心,科学合理的积极治疗,获得最大的生存获益。
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