阿法替尼属于第二代EGFR靶向药物。这类药物的处境比较尴尬：第一代靶向药往往过了专利保护期，比较便宜，没有携带EGFR基因T790M突变的患者都可以用；第三代靶向药则以应对T790M突变为主，加上比较好的入脑能力，现在逐渐成为EGFR基因突变的一线治疗药。因此，人们优先选择的往往是第一和第三代靶向药，而忽略了阿法替尼这类第二代靶向药。

但其实阿法替尼对于不少基因突变包括罕见基因突变的治疗效果还不错。癌度今天来给大家全面介绍一下。

EGFR基因的突变类型

EGFR突变是肺腺癌最常见的驱动基因突变。EGFR基因上比较常见的突变包括19号外显子缺失突变和21号外显子L858R点突变，其他的突变都算是罕见突变。其中，常见突变占比75%，罕见突变占比25%。

图1、EGFR基因的突变类型

EGFR基因的罕见突变还可以进一步细分：G719X、L861Q和S768I属于主要罕见突变，而E709X、L747X属于其他非常见突变。

图2、EGFR基因的罕见突变类别

一般来说，如果存在T790M突变，那么阿法替尼这种二代靶向药的疗效一般，这种情况还是推荐用三代靶向药。那么阿法替尼对于其他罕见突变的疗效如何呢？

阿法替尼对罕见突变的疗效

为了研究阿法替尼的治疗效果，研究者分析了1000多个使用阿法替尼的患者数据。分析的主要指标是TTF（治疗失败时间）和治疗的应答率（ORR）。

图3、评估药物治疗的效率指标

在之前的一项研究中，对于EGFR基因的常见突变，一线使用阿法替尼的中位治疗失败时间是14个月。对于EGFR基因的主要罕见突变位点，阿法替尼的治疗失败时间是13个月；对于EGFR基因的其他罕见突变，阿法替尼的治疗失败时间是11个月。这个时间与治疗常见突变的治疗失败时间相差不大。

图4、阿法替尼对几种突变的治疗失败时间

需要注意的是，有EGFR基因20外显子插入突变的患者，治疗失败时间是6个月；有T790M突变的患者，治疗失败时间是5个月。这两个突变类型的患者要谨慎使用阿法替尼，建议通过其他药物来控制病情。

如果肿瘤病灶显著缩小超过了30%，那么肿瘤就对治疗产生了应答。有EGFR常见突变的肺癌患者，阿法替尼的治疗应答率是70%。有EGFR罕见突变的患者，阿法替尼治疗的应答率也是差不多的。

图5、阿法替尼治疗几种突变的应答率

未接受过EGFR靶向药的患者，治疗应答率是50%。对于EGFR基因的主要罕见突变，阿法替尼的治疗应答率是59%；对于其他罕见突变，阿法替尼的治疗应答率是64%；对于EGFR基因的复合突变，治疗应答率是64%。

对于有EGFR基因的20外显子插入突变和T790M突变的患者，阿法替尼的治疗应答率只有27%和26%。癌度再次提醒大家，有这两个突变的患者谨慎使用阿法替尼。

此外，如果使用第三代靶向药奥希替尼耐药后，如果出现了一些罕见耐药突变位点，也可以使用阿法替尼。

结语

阿法替尼是一种比较常见的靶向药，但关于这种药物的使用和疗效报道不多，希望癌度的这篇文章能给大家一些启发和参考。对照自己的基因测序报告来详细看看，只要不是EGFR基因的20外显子插入突变和T790M突变，使用阿法替尼还是能获益的。

多数情况下，肺癌都能用基因测序找到驱动肿瘤的基因突变。如果基因检测报告不清晰或者报告上说没有找到驱动基因突变，大家可以关注癌度，找癌度医学顾问解读和分析。

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