CheckMate 816 3年结果出炉，炎症评分助免疫获益；再加辅助免疫获益更多 | ELCC 重磅

欧洲肺癌大会（ELCC）是肺癌领域受业界关注的重要学术会议之一。2023年ELCC于当地时间3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根+线上举行。

随着可切除非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助免疫治疗模式的开启，免疫治疗在围手术期领域的探索全面展开。2023 ELCC大会上，多项研究聚焦围手术期临床问题，本文精选了口头报告专场两项关键研究新进展，以飨读者。

背景：III期CheckMate 816研究证明新辅助纳武利尤单抗+化疗对比化疗可明显改善可切除NSCLC患者的无事件生存（EFS）率和病理学完全缓解（pCR）。纳武利尤单抗+化疗安全可耐受，不影响手术的可行性。基于此，FDA和多个国家已批准纳武利尤单抗+化疗用于可切除（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性）NSCLC的新辅助治疗。但是，识别可从新辅助/辅助免疫治疗中获益的生物标志物仍是未满足的临床需求。2023 ELCC大会上，研究者公布了3年随访结果及探索性生物标志物分析结果。

方法：研究纳入IB期（肿瘤≥4cm）~IIIA期（AJCC第7版）可切除NSCLC患者，ECOG PS≤1，无已知EGFR突变/ALK融合。入组患者随机分配接受360mg纳武利尤单抗+化疗（Q3W）或仅化疗（3个周期），序贯手术治疗。主要终点为由盲态独立中央审查委员会（BICR）评估的EFS和由盲态独立病理学审查委员会（BIPR）评估的pCR。探索性分析包括不同手术方式的EFS，以及4-基因（CD8A、CD274[编码PD-L1]、STAT-1、LAG-3）炎症信号评分（来自基线肿瘤样本的RNA测序）患者的pCR和EFS。

研究设计

结果：2022年10月14日数据截至时，中位随访时间为41.4个月，与化疗组相比，纳武利尤单抗+化疗可观察到持续的EFS获益（HR=0.68；95%CI，0.49~0.93），联合组和化疗组的中位EFS分别为未达到和21.1个月（HR=0.68），3年EFS率分别为57%和43%。不论手术方法和切除范围，纳武利尤单抗+化疗对比化疗均能明显改善EFS。

3年EFS更新

EFS亚组分析

不同手术方式3年EFS结果

不同切除范围3年EFS结果

联合组和化疗组中位至死亡或远处转移时间（TTDM）分别为未达到和34.3个月（HR=0.55）。

TTDM结果

纳武利尤单抗+化疗组、化疗组患者手术后分别有28%（42/149）、42%（56/135）患者复发。两组中，分别有19% vs 22%患者、10% vs 22%患者发生局部复发和远处复发。

复发模式分析

联合组中，与4基因炎症评分较低患者相比，高评分患者EFS更优（HR=0.65）。

基线评分特征与EFS的相关性

联合组和化疗组的中位总生存期（OS）均未达到，3年OS率分别为78%和64%。

OS结果

两组中，3~4级治疗相关和手术相关不良事件发生率分别为36%和11% vs 38%和15%。

安全性分析

结论：3年随访结果显示，无论手术方式和切除方法如何，新辅助纳武利尤单抗+化疗能为可切除NSCLC患者带来长期EFS获益。与化疗组相比，联合组中更少患者在手术后复发，包括中枢神经系统复发。探索性分析显示，接受免疫联合治疗时，基线肿瘤炎症高评分与EFS更优相关。OS数据仍不成熟，安全性结果与既往一致。临床试验信息：NCT02998528。

背景：新辅助免疫+化疗可改善可切除患者EFS，但新辅助免疫治疗后辅助免疫治疗的作用尚不明确。LCMC3是一项开放标签、单臂II期研究，旨在探索新辅助阿替利珠单抗治疗序贯（可选择）阿替利珠单抗辅助治疗的疗效。该研究已达到主要病理缓解（MPR）主要终点，新辅助阿替利珠单抗治疗后的MPR率为20%。2023 ELCC大会上，研究者公布了与未接受治疗患者相比，接受阿替利珠单抗辅助治疗患者的生存结果。

方法：研究纳入年龄≥18岁符合条件、IB-IIIA期或经选择的IIIB期NSCLC患者，ECOG PS评分为0-1。入组患者接受新辅助阿替利珠单抗（1200mg，IV，≤2个周期[第 1、22天]，序贯手术治疗（第40±10天）。无疾病进展患者可选择接受阿替利珠单抗辅助治疗（每3周1次, ≤12个月）。主要终点是MPR率。探索性终点包括无疾病生存期（DFS）和OS。

研究设计

结果：数据截止日期为2023年2月24日。接受手术和MPR评估的无EGFR/ALK变异（137例）患者纳入主要疗效分析人群（PEP）。

基线特征

总人群中，3年DFS率和3年OS率分别为72%和82%，I/II期患者的3年DFS率和3年OS率分别为75% 和 82%，III期患者3年DFS率和3年OS率分别为70%和81%。在PEP人群中，53例（39%）患者（vs 61%未接受）接受了阿替利珠单抗辅助治疗。

接受和未接受阿替利珠单抗辅助治疗的3年DFS率分别为83% vs 64%（HR=0.43；95%CI：0.21~0.90，P=0.025）。在未达到MPR（n=108）中，接受和未接受阿替利珠单抗辅助治疗的3年DFS率分别为80% vs 62%（HR=0.48；95% CI：0.20~1.12，P=0.088），3年OS率分别为87% vs 75%（HR=0.50；95% CI：0.17~1.46；P=0.202）。

不同分层因素的DFS和OS分析

多因素分析结果

安全性分析人群（n=57）中，11例患者发生治疗相关的3/4级不良事件而导致停用阿替利珠单抗（19%）。

安全性分析

结论：LCMC3探索性分析显示，与未接受阿替利珠单抗辅助治疗相比，接受阿替利珠单抗辅助治疗可切除NSCLC患者的DFS明显改善，OS有改善趋势。此外，未达到MPR患者亚组也显示出类似趋势。阿替利珠单抗辅助治疗耐受性良好，无新的不良事件发生。临床试验信息：NCT02927301。