每当看到基因检测报告上出现NTRK，就像在绝境中出现的一束光，让晚期癌症患者找到重生的希望。

罕见恶性肿瘤术7年复发陷入绝境，革命性抗癌药拉罗替尼成功缩小肿瘤

2013年，18岁的R先生因为出现了头痛前往医院就诊，在做了详细的检查后发现，他的后颅窝竟然有一个句橘子那么大的肿块（5.4 x 4.9 cm），幸运的是，手术很顺利，切除了整个肿块，病理结果显示这是一种非常罕见的高级别胶质神经元肿瘤。为了清除中枢神经系统内残存的癌细胞，R先生每周接受长春新碱和颅脊髓放射治疗，治疗之后的7年里，R先生一直处于缓解状态。

然而不幸的是，2020年底，R先生再次出现剧烈的头痛和运动失衡，CT检查后显示，小脑上再次长出一个乒乓球大小的肿块（3.2 厘米），这意味着癌症全面复发了。

R先生再次接受了痛苦的手术放化疗，除了严重的副作用，术后的影像清晰的显示脑部还有残存的病灶，肿瘤随时可能出现进展。为了找到更好的治疗方案，R先生做了全基因组测序，幸运的是，检测结果显示竟然存在MEF2D-NTRK1基因融合。2018年，一种名为 larotrectinib (拉罗替尼，Vitrakvi®; 代号LOXO-101) 的药物已震撼上市，能敲除由 TRK 融合产生的蛋白质，大幅击退癌症。全世界已有成千上万的肿瘤患者获益。

于是R先生马上停止了替莫唑胺的治疗，2021年5月开始接受拉罗替尼的治疗。像大多数幸运的患者一样，R先生对这款药物的响应良好，并且6个月的治疗后，影像检查显示残存病灶显著缩小。

A：颅后窝肿块复发时的病灶；B：术后残存病灶；C：拉罗替尼治疗后残存病灶消退；D：复发时存在T2 高信号肿块及水肿；E：术后切除腔周围存在持续性水肿；F：拉罗替尼治疗6个月后T2 信号肿块消退

30%患者肿瘤显著缩小或消失！拉罗替尼为中枢神经系统肿瘤患者带来新希望

在所有的癌症类型中，中枢神经系统肿瘤是最令人望而生畏的癌症之一。由于存在分子异质性、治疗剂的血脑屏障渗透性差以及缺乏有效的抗癌剂等原因，治疗进展尤其缓慢，至今为止的治疗手段仅为手术，放化疗。而传统的化疗存在显著的毒性，放疗则会对神经认知功能产生显着的长期负面影响，尤其是对儿童。因此，全球的研究人员都寄希望于个体化精准治疗的靶向药物，终于在近两年取得了突破进展。R先生只是众多获益的幸运儿之一。

Larotrectinib 是一种一流的高选择性原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂，已获批用于治疗患有 TRK 融合阳性癌症的成人和儿童患者。近期，一项迄今为止最大的在原发性中枢神经系统癌症中进行的TRK 抑制剂研究显示，全球首款获批上市的广谱抗癌药物拉罗替尼展现出快速和持久的抗癌反应，引起轰动。

这是从两项临床试验（NCT02637687、NCT02576431）中筛选出患有 TRK 融合阳性原发性 CNS 肿瘤的患者，评估接受拉罗替尼治疗后的客观缓解率（ORR）。

截至 2020 年 7 月，共有 33 名 TRK 融合阳性中枢神经系统肿瘤患者，平均年龄8.9岁，因此大部分是儿童患者。其中最常见的是高级别胶质瘤和低级别胶质瘤。

结果显示：

所有患者的客观缓解率（ORR）为 30%，24 周的疾病控制率为 73%，这意味着，30%的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失，82%的患者肿瘤不同程度的缩小（23/28）。

因此，在 TRK 融合阳性中枢神经系统肿瘤患者中，拉罗替尼展现出快速和持久的反应、高疾病控制率和良好的安全性。

可治疗25类癌症，革命性抗癌药拉罗替尼已上市

值得所有中国病友们振奋的是，2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药-larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！

该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。因此，只要基因检测存在有NTRK的融合，不管是什么类型的癌症，不论早期还是晚期，不论成人还是儿童，都可以尝试拉罗替尼。

研究证实，拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤25种存在NTRK融合的不同的肿瘤类型，最常见的是：软组织肉瘤（STS [43%]，包括婴儿纤维肉瘤 [18%] 和其他 类型[25%]）、甲状腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和结肠直肠（7% ）等。

（注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部。）

目前，口服胶囊形式的Larotrectinib在美国的定价为每月32,800美元，每年393600美元（约260多万人民币），此价格对于患者来说，堪称天价。国内的价格暂未公布。

值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代！目前拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验仍在国内进行临床招募，已经有大量NTRK融合的患者成功入组并接受抗癌新药治疗：

国内IV期肺癌患者徐女士，基因检测显示NCOR2-NTRK1融合，成功入组拉罗替尼在国内的临床试验，成为了国内首批吃螃蟹的幸运儿，免费接受这款药物的治疗，每年剩下了超260万的治疗费！

更惊喜的是，这款药物真的让她创造了生存的奇迹！2020年3月，治疗6个月时，CT扫描显示徐女士的部分病灶明显缩小甚至消失了！截至文献发表时，徐女士依然接受拉罗替尼的治疗，状态良好。（注：为保护患者隐私，文中均为化名）

还有大量的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功申请接受新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！详情点击：横跨45类癌症！15款实体瘤“NTRK明星药物”信息汇总

Larotrectinib的批准反映了使用生物标志物指导药物研发和靶向递送药物领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得匹配药物的治疗！并且随着国家和相关部门的重视，相信这些效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待！

参考资料：

https://www.cureus.com/articles/110804-larotrectinib-in-ntrk-fusion-positive-high-grade-glioneuronal-tumor-a-case-report?score_article=true#!/

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