美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤领域学术盛会之一。2023 AACR年会于4月14日-19日在美国奥兰多举行，多项重磅研究在本次会议上公布。目前已有两款KRAS G12C抑制剂上市，免疫治疗在KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者也显示出良好的疗效。2023 AACR大会上，一项研究探索了新型KRAS G12C抑制剂LY3537982联合免疫治疗/靶向治疗在实体瘤中的疗效。
KRAS突变是最常见的致癌驱动基因之一，KRAS G12C 突变见于高达约13% NSCLC患者中。LY3537982 是一种口服、高选择性、强效、结合GDP的KRAS G12C 抑制剂。2023 AACR大会上，研究者公布了LOXO-RAS-20001初步结果，该研究是LY3537982治疗KRAS G12C 突变晚期实体瘤患者的1期研究（NCT04956640）。
LY3537982单一疗法剂量递增按照mTPI-2方法。剂量扩展队列包括联合帕博利珠单抗用于（非小细胞肺癌）和西妥昔单抗（用于结直肠癌）。主要终点是按照 RECIST v1.1标准评估LY3537982的临床试验II期推荐剂量（RP2D）、安全性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。
研究共纳入84例患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC，26例）、结直肠癌（CRC，23例）、PANC（14例）和其他肿瘤（21例）患者，并接受 LY3537982 单药治疗，剂量为50-200 mg（BID）。中位既往全身治疗数为 3（范围，0-8）
基线特征
中位随访时间为4.2个月，73%缓解者仍在缓解，既往经KRAS G12C抑制剂治疗NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为7%，未经KRAS G12C抑制剂治疗NSCLC患者的ORR为38%。
队列B4纳入NSCLC患者接受LY3537982+帕博利珠单抗治疗，中位治疗时间为2.5个月，未发现剂量限制性毒性（DLT）。初治患者的ORR达78%，经治患者ORR为25%，在7例KRAS G12C初治患者中，3例患者PD-L1≥50%。
队列B4基线特征
队列B4疗效分析
队列C2纳入CRC患者接受LY3537982+西妥昔单抗治疗，C2队列患者ORR为5、45%。
LY3537982显示出良好的安全性，主要不良事件为1/2级，未发现治疗相关高级别肝毒性，且在不同类型实体瘤中显示出初步疗效。联合帕博利珠单抗治疗和西妥昔单抗显示较好的活性和安全性，目前正在开展进一步研究，以探索联合免疫治疗用于NSCLC的疗效。
CT028 – A first-in-human phase 1 study of LY3537982, a highly selective and potent KRAS G12C inhibitor in patients with KRAS G12C-mutant advanced solid tumor.2023 AACR.
编辑：Yuna
审校：Yuna
排版：Yuna
执行：Babel
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
加硒教授微信：623296388，送食疗电子书，任选一本
癌症康复-广东爱硒健康管理有限公司官网