对于恶性肿瘤这种疾病，不断推陈出新的抗癌新药是我们战胜癌症的主要法宝。几十年前我们对恶性肿瘤的治疗措施还局限于传统的化疗、放疗，但随着国际人类基因组计划的展开，我们开始从基因的分子水平认识癌症，这对癌症治疗具有极大的意义。我们现在有了靶向治疗、免疫治疗等新治疗策略，其中CAR-T就属于一种近期备受关注的免疫治疗方案。难能可贵的是，CAR-T这一治疗技术还在不断推陈出新，赋予一些之前无药可医的患者新生。

心痛，5岁男童遭遇癌魔

5岁是一个孩子最可爱的年龄，这个年纪的孩童已经逐渐认识并爱上了这个多彩缤纷的世界，他们也是父母的心肝宝贝，没有谁愿意将癌症与这个年龄段的孩子关联起来。

2016年11月5日，一名5岁男童因为颈部包块而入住当地医院血液科。体格检查可见散在的瘀斑皮肤，他的颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大。右侧颈部有一个10厘米×8厘米×2厘米的肿块，血常规检查结果诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。这是一种最常见的儿童恶性肿瘤，通常通过化疗和异基因造血干细胞移植进行治疗，治愈率可达到90%。但如果后期复发，则属于复发难治性（R/R）白血病，这种情况下的常规治疗预后就比较差。

5岁的男孩接受了多次化疗后，微小残留病灶MRD为阴性。期间他接受了多次腰穿注射化疗药物预防中枢神经系统白血病。到2018年11月21日，这个孩子接受了异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT），移植后多次骨髓检查结果为MRD阴性。

不幸的复发，但是幸运地赶上了CAR-T

2019年9月，已经8岁的他在接受异基因造血干细胞移植后的第9个月，病情复发了。症状表现为左侧阴囊肿痛，肿块活检符合B细胞淋巴细胞白血病。在经过化疗和放疗之后，病情没有得到缓解。

2019年12月16日，男孩首次接受了鼠源化的CD19 CAR-T细胞治疗。CAR-T疗法也被称为嵌合抗原受体T细胞疗法，原理是采集患者的外周血单个核细胞，通过将识别癌细胞的人工抗原受体放入免疫T细胞上，被改造的免疫T细胞就能寻找、结合癌细胞，从而激活免疫T细胞的活力，进而击杀癌细胞。

CAR-T细胞的治疗流程示意图

上图示为CAR-T治疗的过程。一般在输注CAR-T细胞之后，需要密切管理副作用，患者往往需要在CAR-T治疗中心停留一个月左右。上述8岁男童在输注CAR-T细胞后第7天，出现了心率加快、转氨酶水平升高和炎症因子升高的情况。有惊无险地度过难关之后，患者后续的检查评估为临床完全缓解（CR）。

也许是命运的考验，这个孩子出院后第15个月，他再次出现了病情复发。不过随着CAR-T技术的进步，在他新的治疗方案里，采用了人源化CD19的CAR-T治疗（供体为患者父亲），输液后第一天患者就出现了发热症状，在经过很多天的持续反复高烧之后，他还出现了肺部感染。但是这次输注了三次CAR-T细胞后，肿瘤病灶体积明显缩小，临床评估达到了部分缓解。

患者治疗过程、CAR-T治疗的相应检查结果

如上图所示，2021年至2022年期间，患者先后使用靶向CD19和CD22的人源化CAR-T细胞治疗后，最终实现了无病生存。在几次输注CAR-T细胞的时候，患者都经历了一些不良反应。妙佑医疗国际（Mayo Clinic，之前也称之为梅奥诊所）的血液学家Saad Kenderian的T细胞工程实验室工作的医学博士生斯特纳介绍：“与CAR-T细胞疗法相关的毒性包括细胞因子释放综合征、患者可能会出现发烧、恶心、头痛、皮疹、心跳加快、低血压、呼吸困难和神经毒性。如果病人在CAR-T治疗期间生病，就需要住在ICU病房，有患者因为治疗相关不良反应而去世。”

为减少与CAR-T治疗相关的严重毒性，斯特纳与她的同事开发了一种办法，通过阻断GM-CSF蛋白来降低毒性，基于她们的研究发现，妙佑医疗国际正在CAR-T细胞治疗期间进行GM-CSF阻断抗体的二期临床试验，如果与早期结果一致，这种疗法可能会成为妙佑国际医疗CAR-T细胞治疗期间的标准护理。妙佑国际医疗的研究人员还设计了一种新的方式制造CAR-T细胞，这可以让医生跟踪细胞的抗癌过程，并预测毒副作用。这一成果发布在《癌症免疫学研究》上。

展望，CAR-T可能也会用于肺癌等实体瘤

截止目前，CAR-T疗法在血液肿瘤获得了巨大成功，全球已经有8种药物获批上市。这些药物适用的领域皆为血液肿瘤，显著地改善了患者的生存时间。

尽管在B细胞急性淋巴细胞白血病中，CAR-T疗法的反应率超过90%，但CAR-T细胞疗法在实体瘤的治疗领域一直难以突破，主要的原因在于实体肿瘤具有很强的异质性，缺乏肿瘤特异性抗原。此外，CAR-T细胞也受到肿瘤免疫微环境的影响，无法实现在肿瘤病灶的有效浸润，面临在生物体内无法长期有效地增殖等问题。来自妙佑医疗国际的一项研究探索将溶瘤病毒与CAR-T细胞*结合，以探索将CAR-T细胞用于实体瘤。这样可以达到1+1＞2的目的。

• 溶瘤病毒：这是一种可特异性感染和裂解癌细胞的病毒，对正常细胞没有伤害。溶瘤病灶选择性地在肿瘤细胞中复制，诱导肿瘤免疫微环境发生变化，引发抗肿瘤免疫反应。
• CAR-T细胞：将溶瘤病毒藏在CAR-T细胞中，这样溶瘤病毒就相当于坐上了带有导航的直升飞机，当CAR-T识别并与肿瘤细胞结合后，病毒就能够渗透到肿瘤细胞中。

CAR-T与溶瘤病毒结合治疗实体瘤的研究刊登科学子刊

妙佑医疗国际的研究人员介绍，将溶瘤病毒装入CAR-T细胞解决了实体瘤治疗的两个主要挑战，首先是溶瘤病毒破坏了一些实体肿瘤用来躲避免疫系统的分子屏障，其次溶瘤病毒可以进入肿瘤的中心发挥杀伤效果。因为CAR-T细胞是比较难以进入肿瘤中心的，但是溶瘤病毒可以。

在妙佑医疗国际开展的临床前研究中，接受治疗的7只黑色瘤小鼠、6只小鼠以无肿瘤的状态存活2月，长期治愈率达到了85.7%。将这个治疗用于侵袭性脑瘤模型小鼠后，80%以上的小鼠被临床治愈，也就是说，这个组合疗法对脑部的肿瘤也管用。妙佑医疗国际的研究人员希望在一两年之内将这个疗法用于人体临床试验，以打开久攻不下的实体瘤治疗壁垒。届时，肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤有望使用CAR-T疗法获得诊治。

满怀信心，拥抱希望

如果说癌症治疗的未来在于免疫治疗，那么我们值得对CAR-T治疗保持乐观。随着一系列临床试验的开展，CAR-T治疗正逐步在血液肿瘤、实体瘤上展示其神奇的疗效。下面让我们来看一个视频短片，以进一步了解CAR-T细胞疗法的发展和应用。

（点击观看视频）

很多类似的研究让妙佑医疗国际在CAR-T细胞治疗的运用愈加成熟，据悉，妙佑医疗国际佛罗迪达州的CAR-T细胞治疗中心获得开具所有获批CAR-T细胞治疗的资质。在《美国新闻与世界报道》发布的医院综合排名中，自2016年以来，妙佑医疗国际连续8年蝉联全美最佳医院排行榜榜首，其中呼吸科和肺外科在历年专科排名中名列前茅。

妙佑医疗国际为美国综合排名第一的医院

如果病友希望寻求更优质的医疗措施，如希望参加CAR-T和溶瘤病毒结合治疗实体瘤的临床试验，可以关注和参考妙佑医疗国际官方网站的相关信息。病友在前往国外进行诊治之前最好先约一个多学科会诊，以评估是否有合适的临床试验，或在妙佑医疗国际能否获得更优质的治疗方案，然后再进行后续的治疗安排，以避免自己不必要的经济支出。点击下面的链接，填写相关的信息。

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