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首款国产带状疱疹疫苗价格公布,适合恶性肿瘤患者吗?

大约2个月前,首款国产的带状疱疹疫苗获批用于40岁以上人群防治带状疱疹感染,最近还放出了疫苗价格。此前,中国大陆地区仅有一款进口的带状疱疹疫苗可供选择。

获批的新闻在当时刷屏了微博热搜,但更多的人只是跟风,带状疱疹是什么,谁需要谁不需要,国产疫苗上市意味着什么,并不清楚。

一个尴尬的现实是,最迫切需要疫苗的老年人群不会看微博热搜,而对于把这个话题刷上热搜的年轻人们,带状疱疹疫苗并非为他们准备。某种程度上,带状疱疹疫苗本应该是给恶性肿瘤患者的礼物。

带状疱疹离你我并不遥远

带状疱疹离我们有多近呢?很多人小时候都得过水痘,带状疱疹和水痘都是同一类病毒导致的,称为“水痘-带状疱疹病毒(VZV)”。在成年人中,这种病毒的感染率高达90%,大街上放眼望去,密密麻麻的人群可能都是感染者。

只是,感染了病毒并不代表一定会出现带状疱疹。它在儿童身上表现为水痘,你以为得过了就痊愈了,但事实上,这些病毒悄悄潜伏进了人体神经节里,让免疫系统难以察觉。等哪天人体的免疫功能下降了,病毒就从神经元细胞里探头,开始作恶。

因为潜伏在神经节,所以发病的时候往往在身体的一侧沿着神经的方向长出成簇的呈带状分布的水疱,一般不越过身体中线。又因为病毒喜欢侵犯肋间神经和腰骶神经,所以疱疹常常出现在腰部和胸背部,长辈们形象生动地把这种症状称作“蛇缠腰”或者“蛇盘疮”。

传言说,“蛇缠腰”爬满了一圈,人就一命呜呼了,这当然是危言耸听。但这样的传言也并非全无道理,只是因果关系要倒过来看。并不是“蛇”缠了一圈人就没命,而是人在虚弱的时候,容易出现“蛇缠腰”。

恶性肿瘤患者需要带状疱疹疫苗

具体哪些人容易得“蛇缠腰”呢?简单来说:免疫抑制状态的人群高龄、创伤、全身性疾病(如糖尿病、肾病、发热、高血压等)、艾滋病、恶性肿瘤等等都会导致免疫抑制状态。

恶性肿瘤患者大多是老年人,肿瘤本身会导致免疫抑制,老年人又常常合并其他疾病,再加上治疗过程可能造成创伤,debuff叠满。数据表明,带状疱疹的发病率在≥50岁的人群为(2.9~5.8)/1000人年,而血液肿瘤患者的发病率高达31/1000人年。

不仅如此,患上恶性肿瘤,想要活下去就需要积极接受抗癌治疗。然而现有的研究显示,很多抗癌治疗也会导致带状疱疹发生率增高。首当其冲的就是化疗,化疗会杀伤人体的免疫细胞,导致人体免疫功能下降。放疗也是类似的原理,放射线会导致身体局部的细胞免疫反应受阻,接受放射性照射的部位比其他部位更容易发生带状疱疹。

好消息是,接受PD-1/PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂的患者可能更少发生带状疱疹,因为免疫治疗会把杀伤性T细胞调动起来。不过,如果因为发生免疫相关不良反应而使用糖皮质激素等免疫抑制剂,情况可能就相反了。

有人可能觉得带状疱疹“不过如此,得了也没什么大问题”,这可能是因为他们还太年轻(字面意思)。带状疱疹有着“不死癌症”的名号,最折磨人的症状其实是它的并发症——带状疱疹后神经痛(PHN)

PHN的疼痛会持续至少3个月,有些甚至超过1年,疼起来如刀割,如针刺,如电击,如撕裂,导致患者夜不能寐,无心工作和生活,严重的可能导致精神障碍和抑郁。非常不幸的是,这一并发症同样更多见于高龄、免疫功能低下的人群,60岁及以上的带状疱疹患者约65%会发生PHN。

目前,带状疱疹尚无特效药,治疗以抗病毒治疗和对症治疗为主,疗效有限。如此一来,你大概就能理解,为什么说带状疱疹疫苗本应该是给恶性肿瘤患者准备的礼物了。

减毒活疫苗还是重组疫苗?

恶性肿瘤患者,特别老年恶性肿瘤患者需要疫苗的保护,但最早上市的疫苗却不适合用于免疫功能低下的人群,并且在老年人群的疗效不够理想。

目前获批的带状疱疹疫苗分为两种:减毒活疫苗和重组疫苗。2006年,默克公司生产了带状疱疹减毒活疫苗zoster vaccine live(ZVL)。ZVL疫苗效力的关键III期临床研究结果显示,在60岁以上的受试者中ZVL预防带状疱疹的总体疫苗效力为51.3%,观察到年龄相关的疫苗效力明显衰退现象。目前,ZVL尚未在中国大陆获批。

2017年,葛兰素史克公司的重组带状疱疹疫苗recombinant zoster vaccine(RZV)经美国食品药品监督管理局批准用于预防≥50岁成人带状疱疹。RZV的两项关键III期临床研究结果显示,其对≥50岁人群预防带状疱疹的保护效力为97.2%,对年龄≥70岁人群的保护效力为91.3%。RZV于2020年6月在中国正式上市。

保护效力的持久性方面,ZVL在7~11年的长期研究中,预防带状疱疹的总体疫苗效力为21.1%。RZV接种后4年,对≥50岁和≥70岁人群预防带状疱疹的保护效力分别为93.1%和87.9%,与第1年保护效力相当。但在癌症患者中,带状疱疹疫苗的保护效力持续时间是暂时是未知的。

在安全性方面,根据意大利肿瘤医学协会(AIOM)的观点,减毒活疫苗用于免疫功能低下人群(包括癌症患者)的风险较高,不建议使用。而欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局目前均已批准RZV在18岁以上免疫功能低下或接受免疫抑制剂治疗的患者中使用。

根据中华医学杂志去年3月(国产疫苗还未上市时)发布的《带状疱疹疫苗预防接种专家共识》,鉴于常见慢性基础疾病是带状疱疹发病的危险因素,接种两剂次RZV可显著降低带状疱疹的发病率,因此对年龄≥18岁的肿瘤患者在知情同意、权衡利弊下可接种RZV。

综合来看,重组疫苗似乎更适合恶性肿瘤患者,但接种的费用目前仍较为昂贵。进口重组疫苗需要接种2针,间隔2~6个月,每一针的价格为1598元。是否值得为了百分之几甚至千分之几的发病风险而花费超过3000元,需要结合自身的经济情况仔细斟酌。

恶性肿瘤患者如何接种带状疱疹疫苗?

3月初,首款国产带状疱疹疫苗放出价格,为每针1369元,但因为是减毒活疫苗,只需要接种一针,总费用不到进口疫苗的一半。并且,这只是一个开始,据报道国内已有多款重组疫苗进入了审评审批,相信不久的将来,肿瘤患者能有更多的疫苗可供选择。

针对首款国产带状疱疹疫苗,网上还难以查到具体的疫苗保护效力数据,以及是否能用于恶性肿瘤等免疫功能低下人群。想要接种的患者可以详细咨询当地疫苗接种机构。

如果确定要接种带状疱疹疫苗,有哪些注意事项呢?

根据《中华皮肤科杂志》去年年底发布的《中国带状疱疹诊疗专家共识(2022版)》,对正在发热者、患急性疾病者、慢性疾病的急性发作期患者建议暂缓接种,待恢复或病情稳定后接种。

根据意大利肿瘤医学协会(AIOM)的实体瘤患者接种带状疱疹疫苗专家共识:

  • 对于积极治疗后>5年的无疾病患者和接受手术不需要额外治疗的患者,应按照一般人群的标准来考虑是否接种带状疱疹疫苗。
  • 目前尚不清楚接受积极治疗的患者接种疫苗的最佳时机,优先推荐在抗肿瘤治疗开始前2~3周安排疫苗接种。
  • 带状疱疹疫苗可以和其他疫苗(包括新冠疫苗和流感疫苗)共同接种,但建议间隔2周进行疫苗接种,以避免不良反应(如发热)累积的风险。

此外,如果不幸已经出现了带状疱疹,一定要积极寻求治疗。还记得那个折磨人的并发症——带状疱疹后神经痛PHN吗?如果在带状疱疹出现的7天内进行有效的镇痛治疗,可以显著降低并发症的风险。

在带状疱疹发作期间,还要注意和没有感染过的儿童保持距离,可能会把水痘感染给还没来得及接种疫苗的孩子。

总结

总之,患上带状疱疹有一定概率出现极为痛苦的并发症,而恶性肿瘤患者是高危人群。但目前带状疱疹疫苗仍较为昂贵,是否值得接种需要考虑多方面的情况。期待未来更多质优价廉的疫苗在国内上市。

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