免疫治疗中的“药引子”（2）

维生素C的多重作用

维生素C是我们在日常生活中最常见，也是最容易被接触到的营养物质。研究显示，维生素C具有改善PD-1抑制剂治疗疗效的作用，而且，这样的效应还是通过既“暴露敌军”又“强化友方”的模式获得的。维生素C可以改变肿瘤细胞的状态，增加细胞表面的抗原性，达到“暴露敌军”的目的，提高免疫治疗疗效的21%。与之同时，维生素C还可以增强免疫功能，提高免疫细胞杀伤作用的2.8倍。这样的效应，在小鼠荷瘤实验中获得了增效50%的结果，在人体试验中，如此“超大剂量”的维生素C使用显然是不现实的，但是，这并不影响维生素C所具有的提高肿瘤细胞免疫原性、增强免疫细胞活性的作用。

二甲双胍再现“神药”本色

近年来，二甲双胍作为一种治疗糖尿病的基础药物，在基础与临床研究中显示了其“神药”本色。那么，二甲双胍是否具有提升免疫治疗有效率的作用呢？这样的结果在晚期恶性黑色素瘤患者中获得了验证，不同的免疫制剂，如PD-1抗体、CTLA-4抗体等均具有增敏免疫治疗的效应，有效率、中位总生存期均有所改善。尤其对于糖尿病患者而言，二甲双胍或许对免疫治疗拥有更佳的疗效。

他汀类药物降脂还增敏

他汀类药物是目前降脂治疗的主力，降脂药物可以让积聚在免疫细胞里的脂肪，尤其是胆固醇获得瘦身，这也是恢复免疫细胞抗肿瘤作用的途径。多个研究表明，他汀类药物在降脂的同时，还具有潜在提高PD-1敏感性的能力，两者联合使用可以提高晚期肺癌患者的有效率、生存期。而且，这样的效应直接与他汀类药物增敏PD-1抗体疗效相关。

β受体阻滞剂也会初露端倪

在目前已经完成的临床研究中显示，β受体阻滞剂类降压药物在提高免疫治疗药物敏感性方面也具有着作用。在对晚期恶性黑色素瘤患者的观察中显示，心得安与PD-1抗体联合治疗，表现出很好的治疗疗效，肿瘤客观有效率明显提高。只是这样的研究还处于临床应用初期，对于不同剂量的研究还有待于进一步的观察。

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