治疗癌症最好的手段究竟是手术、放化疗还是近两年火遍癌友圈的靶向免疫治疗？实际上，99%的肿瘤患者都不知道，杀伤癌细胞能力最强的“秘密武器”竟藏在肿瘤里–肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

癌细胞最怕的“天敌”–深藏在肿瘤中的TIL细胞

90%的肿瘤患者手术后切除的病灶都被做成病理蜡块其余直接作为医疗垃圾处理掉，你知道体内最宝贵的免疫细胞也被一同扔掉了吗？

1986年，免疫学泰斗，美国癌症研究院的外科主任Steven Rosenberg博士首次在手术切除的恶性黑色素瘤组织中发现，除了大量肿瘤细胞，竟然还有少部分淋巴细胞，这表明机体已经启动了对抗肿瘤的免疫反应。研究人员将这部分珍贵的免疫细胞提取出来后发现，这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞。Rosenberg博士说肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞敢死队，也是深藏在肿瘤中的宝藏！

TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指肿瘤浸润的淋巴细胞。

“与其他类型的细胞免疫疗法使用血液中的循环T细胞不同，TIL治疗依赖于从患者身上取得的新鲜肿瘤组织。切除后，对从肿瘤活检组织中分离的肿瘤细胞DNA进行测序，以鉴定出在癌症中发现的突变，最终筛选出能够识别新抗原的TIL细胞，进行扩增，输回患者体内。简而言之，TIL治疗利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法。”免疫学之父–美国癌症研究院的外科主任Steven Rosenberg博士

（资料显示，老爷子今年已经83岁了，是世界公认的免疫疗法之父，毕生致力于为晚期癌症患者开发有效的免疫疗法和基因疗法，也是美国癌症研究院（NCI）的外科主任。）

TILs细胞具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。

TIL疗法大获成功，成为攻克实体瘤的新利器

既然TIL细胞这么厉害，又是患者体内都有的一群细胞，为什么癌症没有被消灭呢？

研究表明，肿瘤患者体内的氧气和重要的营养物质都被肿瘤剥夺，导致最有杀伤能力的TIL细胞进入衰竭状态，TIL细胞的数量会随着肿瘤的进展逐渐降低。并且手术后接受的辅助性放化疗在杀伤癌细胞的同时也会杀死正常细胞和体内的免疫细胞，导致攻击肿瘤细胞的TIL细胞数量严重不足。

值得振奋的是，科学家已经成功从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。这样一来，就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全，更有效的新型免疫疗法，这就是大名鼎鼎的TIL细胞疗法。

（注：肿瘤患者可以在手术后第一时间将肿瘤组织中杀癌能力最强的这部分TILs细胞储存起来，在手术后或癌症复发时扩增回输到体内，这将是战胜癌症最宝贵的机会之一。具体的方法和冻存流程大家可以通过全球肿瘤医生网医学部了解）

2023，全球首款实体瘤TIL疗法有望上市！

近两年，大名鼎鼎的肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）已在国际各大肿瘤学会议上公布的肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胆管癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤等实体肿瘤临床试验数据璀璨夺目，振奋人心。

黑色素瘤：近50%晚期患者肿瘤显著缩小，其中17名患者肿瘤消失！研究人员说：这绝对是在改变实践。

宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。

肺癌最新的临床数据（2020AACR）显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率（ORR）达到33.3%。

卵巢癌的初步数据显示，结果显示，疾病控制率100%。一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。

乳腺癌：一半患者的肿瘤缩小达到客观缓解，包括1名完全缓解（现在持续超过 5.5 年！原文链接：五年无癌里程碑！首位接受新型免疫疗法的乳腺癌患者宣布“临床治愈”）

更值得一提的是，2023 年 3 月 24 日,美国Iovance生物公司宣布，已正式完成肿瘤浸润淋巴细胞（ TIL ）疗法– lifileucel向 FDA 提交的滚动生物技术许可申请（BLA），用于PD-1/L1和靶向治疗进展后的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者。这是全球首款向FDA正式提交上市申请的实体瘤TIL疗法，大名鼎鼎的TIL疗法距离上市的脚步越来越近啦！

Sarnaik博士说：“我很幸运能够在我们的中心鉴证这一疗法从启动临床到批准上市，这是一件艰难且难以想象的事情，但我们确实做到了，12 年前无法治愈的晚期黑色素瘤患者仍处于持久缓解状态。”

好消息！实体瘤“克星”TIL疗法已登陆中国，国内患者可申请！

TILs疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR（完全缓解），这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤，很多最初接受治疗患者仍处于缓解状态。

需要告诉国内病友的好消息是，近两年，中国的研究人员也研发出多种新型TIL疗法，救命新疗法不再遥不可及！

据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验，包括以下实体肿瘤类型：肺癌,,宫颈癌，头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。如果临床实验评估失败，想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。

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