WSG-TP-II研究：降阶化疗 vs 内分泌治疗，探索HR+/HER2+早期乳腺癌新辅助治疗新策略

WSG-TP-II研究入组了207例经中心实验室确诊的HR+/HER2+早期乳腺癌，分别接受12周标准ET (n = 100) vs 紫杉醇80mg/m²单周方案(n = 107)，两组均同时接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶治疗方案。主要研究终点为病理完全缓解（pCR）率，规定为12周后术后为ypT0/is/ypN0，次要研究终点包括安全性、转化医学研究和患者生活质量（QoL）。所有经过12周新辅助治疗达pCR患者均可豁免辅助化疗，所有患者术后均接受辅助双靶治疗满一年。

图1 入组流程

两组基线特征均衡。在207例随机患者中，121例(58%)为cT2-cT4，58例(28%)为腋窝淋巴结阳性，137例(66%)疾病分期为II-III期，88例(43%)组织学分级为III级。

图2 患者基线特征

研究结果显示，ET联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的pCR率(ypT0/is, ypN0)为23.7% (95% CI, 15.7%-33.4%)，明显低于紫杉醇联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的56.4% (95% CI, 46.2%-66.3%) (OR, 0.24;95%CI, 0.12-0.46;p < 0.001)。

此外，在200例患者中测量了ypT0/is和任何ypN (ET +曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组97例，紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组103例)。ET联合曲妥珠单抗组和帕妥珠单抗组、紫杉醇联合曲妥珠单抗组和帕妥珠单抗组的乳腺内pCR率分别为26.8% (95% CI, 18.3%-36.8%)和61.2% (95% CI, 51.1%-70.6%) (P < 0.001)。

ET+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的总pCR率(ypT0, ypN0)为10.3% (95% CI, 5.1%-18.1%)，紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的总pCR率为49.5% (95% CI, 39.4%-59.6%) (P < 0.001)。

ET +曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的Near-pCR率(ypT0/1a, ypN0)为36.1% (95% CI, 26.6%-46.5%)，紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的Near-pCR率为68.3% (95% CI, 58.3%-77.2%) (P < 0.001)。此外还根据绝经状态、肿瘤分期、淋巴结分期和基线Ki67水平进行了pCR探索性分析。

图3 探索性分析

在获得pCR和已知治疗决定的73例患者中，57例患者没有行进一步的辅助化疗(ET +曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组15例[65%]，紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组42例[74%])。在已证实为非pCR的患者中，ET +曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的18例患者中有5例(28%)，紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的7例患者中有0例患者在进一步和/或更长时间的试验后应用化疗联合抗HER2为基础的治疗后，手术中没有发现乳腺和淋巴结浸润的证据。

安全性方面，两组的耐受性较好，在新辅助治疗期间仅22 例患者报告了23 种严重不良事件（ET +曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组10种, 紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组13种）。仅报告了 1 例心力衰竭。已经得到妥善处理（ET +曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组）。

图4 不良事件

WSG-TP-II随机临床试验是首个比较降阶化疗或内分泌治疗联合双靶治疗用于HR阳性/ HER2阳性早期乳腺癌的前瞻性试验，研究显示，患者接受紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗12周治疗后获得了出色的pCR率，明显优于ET联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。