近100%患者在接受治疗后靶病灶不同程度缩小或稳定，肺癌新药CLN-081在多种治疗失败后的 EGFR 20ins非小细胞肺癌患者中产生强大的抗肿瘤活性！

对于肺癌患者来说，EGFR是最常见的靶点之一，其中约90%的患者存在“黄金”突变EGFR外显子19缺失（Ex19del）和外显子21（L858R）突变；还有一种罕见的“钻石”亚型–EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）占了4%~10%，虽然美国批准了2种针对EGFR外显子 20 插入的药物，阿米万他单抗和莫博赛替尼，中国今年也批准了莫博赛替尼上市，但有较大副作用，并影响总体耐受性。临床上迫切需要更好的治疗方案。

近期，国际权威肿瘤期刊《临床肿瘤学杂志》上公布了全新的口服EGFR靶向药Zipalertinib（齐帕勒替尼，代号为 CLN-081/TAS6417）的1/2a 期临床实验结果，在经过多种治疗的 EGFR 外显子 20 插入的非小细胞肺癌患者中显示出良好的响应，为这部分患者带来了全新的希望。

疾病控制率高达96.9%！EGFR“钻石”突变重磅新药Zipalertinib震撼登场！

Zipalertinib（齐帕勒替尼，代号为 CLN-081/TAS6417）是一款新型的口服EGFR-TKI，具有独特的吡咯并嘧啶结构，基于其特异性结构，CLN-081对EGFR ex20ins具有选择特异性亲和力，其IC50比（野生型/突变型）>5倍以上。并且初步的临床数据证实，CLN-081 在经过大量预处理的具有 EGFR 外显子 20 插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有一定的入脑活性。

近期，《临床肿瘤学杂志》公布了选择性 EGFR 抑制剂 CLN-081代号为CLN-081-001 1/2a 期临床实验鼓舞人心的数据。（NCT04036682）。

截止到2022 年 5 月 9 日，共有73 名EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）的患者入组接受30mg~150mg不同剂量的CLN-081治疗。值得一提的是，这些患者都是临床上经过多种治疗后进展的难治性晚期患者。（36% 的患者之前接受过阿法替尼 或吉非替尼或奥希替尼；4% 的患者之前接受过 poziotinib 或 TAK-788 。此外，大约一半的患者 (55%)还接受过免疫治疗。更严重的是，还有38% 的患者在基线时有脑转移。）

结果显示：

在总体人群 (n = 73) 中，该药物的确认客观缓解率（ORR）为 38.4%（28名患者，均为部分缓解PR），另外 42 名患者 (57.5%) 病情稳定。疾病控制率高达96.9%！这意味着，73名晚期患者中有3名接受治疗后病灶出现不同程度缩小或控制稳定！

值得注意的是，在每天两次接受 100 mg 药物治疗的 39 名患者中，确认的部分缓解 (PR) 率为 41%，另外 22 名患者（56.4%）病情稳定。

此外，文献中还分享了2 名脑转移患者的治疗情况，非常振奋人心。

一名69岁的早期肺癌患者手术及化疗后复发，存在脑转移，放射治疗后参加了CLN-081的临床实验，在接受治疗之前，一个无症状脑部病变正在生长。接受CLN-0816周期，靶病灶已从从 19 毫米减少到 10 毫米。

第二名患者接受了至少 1 年的CLN-081治疗并继续接受该药物，实现了颅内和全身疾病稳定。

研究人员认为：“Zipalertinib 在接受过多次治疗的EGFR外显子 20 插入突变 NSCLC 患者中具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，并且具有可接受的安全性，包括低频率的严重腹泻和皮疹。”

全球4大新药攻破EGFR难治性突变！

除了上面最新公布的CLN-081振奋人的数据及获批的两款药物，针对EGFR20ins突变的新药研发均在如火如荼地进行当中，给曾经无药可治的患者带来了春天。

01

JMT-101

药品名称：JMT-101

作用靶点：EGFR20 ins

研发公司：津曼特

药物介绍：JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。疾病控制率100%，我国自主研发广谱新药重磅登场！临床招募进行中

适应症：二线治疗EGFR突变20ins阳性肺癌

02

伏美替尼

药品名称：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙)

作用靶点：EGFR 20ins

研发公司：艾力斯

药物介绍：第三代EGFR抑制剂。2021年3月在国内获批上市，治疗EGFR T790M突变型非小细胞肺癌。国研第三代EGFR抑制剂，上市！新适应症临床试验开启！

适应症：二线治疗EGFR突变20ins阳性肺癌

03

PLB1004

药品名称：PLB1004

作用靶点：EGFR 20ins

研发公司：北京鞍石生物科技有限公司

药物介绍：PLB-1004由北京鞍石生物科技研发。2019年12月13日，该药的新药研究申请（IND）获得国家药品监督管理局（NMPA）承办（化药1类）。2020年2月，该药获得临床试验默示许可拟用于治疗非小细胞肺癌，是第三代EGFR靶向药。

适应症：二线治疗EGFR突变肺癌

04

舒沃替尼（DZD9008）

药品名称：DZD9008

作用靶点：EGFR 20ins

研发公司：迪哲（江苏）医药

药物介绍：DZD9008是由迪哲（江苏）医药有限公司研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。2021ASCO大会上公布的最新数据显示，DZD9008对不同的EGFR 20ins类型均有疗效，其中中国人群中常见的V769_D770insASV的ORR为40%，DCR为90%，D770_N771insSVD的ORR为60%，DCR为90%，其他类型的ORR为38.9%，DCR为83.3%。更值得一提的是，这款药物对JNJ-6372耐药患者也有疗效。

适应症：二线治疗EGFR 20ins插入突变肺癌

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