初心如磐，奋楫笃行｜始达-东方新药Ⅰ期临床试验中心抗肿瘤新药早期临床研究沙龙会成功召开

前言

黄浦江畔，夕阳浅浅西沉，沙龙会隆重召开。会议由承办方始达（上海）医药科技有限公司高级总监张敏女士主持。

同济大学附属东方医院郭晔教授致开场辞。郭晔教授表示，始达-东方新药Ⅰ期临床试验中心于2017年启动，6年来风雨兼程，在李进教授的带领下，与申办方、研究者等众多专家同道共同合作，开展了多项临床试验，积累了丰富的抗肿瘤新药研发经验，并具有了一定的影响力。此次沙龙会的召开，旨在进一步增进各方沟通了解，加强交流协作，共同探讨，推动我国抗肿瘤新药研发的发展。期待此次抗肿瘤新药早期临床研究沙龙会圆满成功，欢迎众位与会者热烈探讨，畅所欲言。

首先，同济大学附属东方医院李群教授带来“Ⅰ期临床研究剂量探索设计”专题，分享了临床研究设计的原理和优缺点，并举例说明了不同设计方法的差异性。基于算法的“3+3”设计更为简单、透明，但统计性能、操作性能较差，而连续重评估方法（CRM）是应用统计模型描述毒性和计量之间的关系，有效性高，但在试验过程中需要根据看到的数据，不断对模型进行重新估计，进行决策。结合了二者的优点，贝叶斯最优区间设计（BOIN）应运而生，既保持了基于算法设计的简单性，又具有模型设计的高效性和准确性。李群教授表示，通过此专题的分享，希望能够提供一些新思路，开阔视野，在临床研究中做出最佳决策。

其后，会议协办方杭州泰格医药科技股份有限公司，早期临床事业部副总经理刘海燕女士带来“抗肿瘤药物早期临床研究中的剂量探索”专题。刘海燕女士指出，目前在抗肿瘤药物剂量探索方面，仍面临着如转化医学和非临床研究不足、尚缺乏有效的biomarker、传统的药动学/药效学（PK/PD）相关性不适用于肿瘤免疫药物、剂量爬坡甚至扩展后安全无效等诸多挑战。在此背景下，基于定量药理的剂量探索和基于安全性、耐受性的剂量探索尤为重要，早期临床研究设计时需要深入考量剂量限制毒性（DLT）的观察期是否足够、除“3+3”外最适合的递增方法是什么、观察期多久足够观察到最好的客观缓解率（ORR）疗效、是否为以患者为中心达到的最佳治疗方案等多方面问题，以期探索最佳的治疗剂量和给药方案，为确证性临床研究提供充分的剂量选择依据。

而后，同济大学附属东方医院薛俊丽教授带来“研究者视角看早期临床试验数据管理”专题。临床数据管理的目的是保证临床研究的质量，良好的、高质量的数据产出，能够带来更好的品牌、效益和名誉的建立。在临床试验过程中，研究者应当确保所有临床试验数据是从临床试验的源文件和试验记录中获得的，是准确、完整、可读和及时的。对于临床数据的管理，离不开“人”，即申办方、研究者、监查员、数据管理员、合同研究组织（CRO），“机”，即数据管理系统、数据处理工具，以及“料”，即信息标准化-互通性、建立统一的临床数据标准体系等三方面的协同合作，并采用三级指控，有力保证临床研究数据管理的安全性、有效性。薛俊丽教授表示，在临床研究过程中，各方应深度沟通，共同参与，各司其职，积极合作，共同保证临床研究的质量。

随后，会议协办方美谛达信息技术（上海）有限公司Medidata高级解决方案顾问任晶晶女士带来“新法规新技术下临床试验数据质量管理”专题，从“现代化临床试验管理的挑战、新的法规下基于风险的质量管理要求、新的科技助力数据及试验风险管理”等方面着手，指出临床试验数据管理需要适应新法规下的需求，迎接不断变化的数据格局带来的新挑战。此外，任晶晶女士分享了Medidata Detect数据及试验风险管理案例和优势，支持基于风险的数据质量管理落地，更好地助力临床试验高质量完成。

讨论环节，在同济大学附属东方医院薛丽琼教授的主持下，众位与会者就“如何看待肿瘤早期研究的创新设计？例如新的剂量探索方法（如TITE-BOIN等）？”和“剂量探索阶段，中国和美国确定临床试验Ⅱ期推荐剂量（RP2D）的流程和区别，在中国确认RP2D的注意事项。”两大话题进行了深入探讨。

李群教授和刘海燕女士深入分析了不同研究设计的优缺点和操作实践流程，并表示在剂量探索中，应综合考量医学、统计学、试验进程等多维度，根据临床试验的具体情况选择适宜的设计方案。郭晔教授指出，目前美国食品药品监督管理局已认可BOIN设计，我国国家药品监督管理局也有相关药物获批的例子，如未来想要进行精准靶点药物开发，可考虑应用BOIN设计。在研究试验中，也应考虑量效关系和量毒关系，以及注意PK的重要性和及时性，是对未来选择剂量非常重要的步骤。

此外，郭晔教授表示，在Ⅰ期临床试验中，不应过分盲目追求一个极端的RP2D去进行扩展试验，在Ⅱ期试验时也应对不同剂量进行探索，在一个更大的人群中探索疗效与毒性之间的平衡点。同时，不同的药物具有不同的作用机制，研究者应根据药物的机制和作用的瘤种，以及期望达到的主要终点等多维度综合考虑试验的设计。刘海燕女士补充道，在与监管部门沟通过程中，应清晰梳理试验流程、剂量选择的依据、量效关系、量毒关系、PK/PD关系等，理由充分，准备扎实。

暮色降临，在一片激情澎湃的讨论声中会议步入尾声。最后，同济大学附属东方医院李进教授对本次沙龙会进行了总结致辞。李进教授表示，代表主办方感谢各位申办方、合作方及中心成员的支持和帮助，也特别感谢四位讲者的辛勤准备和付出，带来了精彩的学术盛宴，第二次始达-东方新药Ⅰ期临床试验中心抗肿瘤新药早期临床研究沙龙会圆满落幕。希望通过本次沙龙会，能够增进各方交流，了解目前我国在新药研发过程中的一些痛点。Ⅰ期临床试验是复杂的、不具有确定性的，也最容易失败，只有通过充分的沟通、讨论、交流，才能够有效避免在早期探索阶段，因失误或对临床研究的了解不充分等问题导致试验终止。目前中国生物制药之路仍显坎坷，希望众多药企能够继续坚持，有信心，并做好质量把控，与始达-东方新药Ⅰ期临床试验中心共同助力中国抗肿瘤新药研发的发展，并终将达到成功的目标。